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如何合成2-甲基-4-甲氨基-6-甲氧基-1,3,5-三嗪? 1

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合成2-甲基-4-甲氨基-6-甲氧基-1,3,5-三嗪是一项具有挑战性和重要性的有机合成任务。该化合物在农药和材料领域具有潜在的应用前景。


简述:2-甲基-4-甲氨基-6-甲氧基-1,3,5-三嗪是制备2-甲基-4-甲氨基-6-甲氧基-1,3,5-三嗪-2-甲基氨基甲酰氨基)苯甲酸甲酯(俗称苯磺隆)的重要中间体。苯磺隆是美国杜邦公司在二十世纪八十年代初期开发的一种高效、低毒的磺酰脲类麦田除草剂,可以通过阻碍乙酸乳酸合成酶,使缬氨酸、异亮氨酸的生物合成受抑制,阻止细胞分裂抑制芽梢和根生长,致使杂草死亡。是防治多年生阔叶草有特效,用药量极少,毒性低,残留期短,对麦类和下茬作物安全的麦田除草剂。


合成:

1. 方法一


1)化合物(IV)的制备:

在反应瓶中依次加入丙酮 600g,三聚氯氰(II)150g,丙二酸二甲酯(III)111g,开搅拌,降温至-10℃,缓慢滴加32%氢氧化钠溶液213.5g,控制加入温度小于-5℃,滴加结束后保温反应1小时,HPLC检测原料(II)<0.5%,往反应液中加入水150g,得化合物(IV)反应溶液,直接用于下步反应。


2)化合物(V)的制备:

上步的化合物(IV)反应溶液,在40-60℃减压蒸馏回收丙酮,蒸至无液体流出时,加入二氯甲烷1050g,用36%盐酸调PH至5-6,控制温度在40-45℃,缓慢滴加25%氨水121.7g,滴加结束后在35-45℃保温反应3小时,HPLC检测原料(IV)<1.0%,用36%盐酸调PH至4-5,得化合物(V)反应溶液,直接用于下步反应。


3)2-氨基-4-甲氧基-6-甲基-135-三嗪(I)的制备:

上步化合物(V)反应溶液,在40-60℃常压回收二氯甲烷,蒸至无液体流出时,加入甲醇600g,控制温度在0-10℃,缓慢滴加32%氢氧化钠溶液457.5g,滴加结束保温反应9小时,HPLC检测原料(V)<1%,控制温度在30-40℃,缓慢滴加36%盐酸调PH至2-3,再升温至40-45℃,保温反应1小时,反应结束。在40-60℃减压回收甲醇,蒸出二分之一溶剂后,降温至10-15℃搅拌析晶1小时,过滤,滤饼在60℃干燥,得产品氨基-4-甲氧基-6-甲基-135-三嗪(I)94g,纯度大于98%,三步总收率75%。


2. 方法二

包括以下实验步骤:将2-甲基-4,6-二(三氯甲基)-1,3,5-三嗪 33g(0.1摩尔),甲醇钠 5.9g(0.11摩尔)和一甲胺 3.4g(0.11摩尔),甲基丁基磺酸基咪唑烷硫酸氢盐离子液体 165g 加入反应瓶中,保持温度在 60℃,反应过程用 TLC跟踪监测,以环已烷:丙酮(体积比)=5:5的混合溶剂作为展开剂,直至原料点消失。然后用5x3mL,甲苯萃取,合并萃取液,用3x5ml蒸馏水洗涤后,分出有机层,无水硫酸镁干燥后,减压蒸馏至恒重,得产品13.4g,收率为87%。Mp:155~157℃。


参考文献:

[1] 南京合创药业有限公司. 一种一锅法制备2-氨基-4-甲氧基-6-甲基-1,3,5-三嗪的方法. 2022-01-18.

[2] 安徽中天化工有限公司. 一种2-甲基-4-甲氨基-6-甲氧基-1,3,5-三嗪的合成方法. 2011-12-28.

[3] 底古萨股份公司. 2-甲氧基-4-甲基-6-甲基氨基-1,3,5-三嗪的制备方法. 2004-03-17.

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