如何制备1-[2-(氨基氧基)乙氧基]乙烯? ¹

背景及概述^[1]

1-[2-(氨基氧基)乙氧基]乙烯是一种常用的医药合成中间体。

制备方法^[1]

下面是制备1-[2-(氨基氧基)乙氧基]乙烯的步骤：

步骤A：2-（2-（乙烯基氧基）乙氧基）异吲哚啉-1,3-二酮

将2-（乙烯基氧基）乙醇（20.4mL，227mmol），三苯膦（59.5g，227mmol）和N-羟基邻苯二甲酰亚胺（37.0g，227mmol）溶解在THF（450mL）中，然后加入DEAD（35.9mL）。在N2气氛下，保持温度在0℃左右，搅拌16小时。之后，将反应混合物真空浓缩，过滤残余物，用氯仿洗涤，并将滤液真空浓缩。通过SiO2柱色谱纯化（己烷∶EtOAc＝2∶1），得到2-（2-（乙烯基氧基）乙氧基）异吲哚啉-1，3-二酮（32.5g，61.4％），呈黄色固体。1HNMR（CDCl3，Varian400MHz）δ4.04-4.08（3H，m），4.19（1H，dd，J=14.4，2.2Hz），4.45-4.48（2H，m），6.47（1H，dd，J=14.0，6.8Hz），7.53-7.78（2H，m），7.80-7.87（2m，m）。

步骤B：O-（2-（乙烯基氧基）乙基）羟胺

将2-（2-（乙烯基氧基）乙氧基）异吲哚啉-1,3-二酮（32.0g，137mmol）溶解在DCM（96.0mL）中，然后滴加甲基肼（15.8mL，137mmol）的水溶液。在室温下搅拌1小时后，将悬浮液用乙醚稀释并过滤。将滤液真空浓缩，通过在SiO2上的柱色谱法纯化（己烷∶EtOAc＝3∶2至1∶1），得到呈黄色油状的O-（2-（乙烯基氧基）乙基）-羟胺（10.7g，76％）。1HNMR（CDCl3，Varian400MHz）δ3.85-3.93（4H，m），4.03（1H，dd，J=6.8，2.0Hz），4.22（1H，dd，J=14.2，2.0Hz），5.51（2H，brs），6.50（1H，dd，J=14.2，6.8Hz）。

主要参考资料

[1] (US20120238599) HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS MEK INHIBITORS