如何制备2-[2-(2-氨基乙氧基)乙氧基]乙醇并应用于医药合成中间体? ¹

2-[2-(2-氨基乙氧基)乙氧基]乙醇是一种常用的医药合成中间体。

制备方法

下面是2-[2-(2-氨基乙氧基)乙氧基]乙醇的制备方法：

首先制备BP103a01：在氮气保护下，将200mL吡啶加入1000ml三口瓶中，然后加入120g BP103a00(1.0eq)，搅拌并降温至0℃，分批加入151.8g TsCl(1.0eq)，继续搅拌1小时，然后缓慢升至室温，继续搅拌3-4小时。反应结束后，将反应液倒入冰的稀盐酸溶液中，用EA萃取，EA层用稀盐酸洗涤一次，然后用饱和碳酸氢钠洗涤，再用饱和食盐水洗涤，最后用无水Na2SO4干燥，减压蒸除溶剂，通过硅胶柱层析得到纯品BP103a01，产率为55g。

然后制备BP103a02（2-[2-(2-氨基乙氧基)乙氧基]乙醇）：将55g BP103a01(1.0eq)和160mL DMSO加入1000mL三口瓶中，搅拌均匀，然后加入NaN3 23.52g(2.0eq)，加热至50℃反应3小时，降温至室温，将反应液倒入水中，用EA萃取，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，浓缩得到无色液体BP103a02，产率为29.2g。

应用

2-[2-(2-氨基乙氧基)乙氧基]乙醇可用作医药合成中间体，可以参与以下反应：

制备BP103a04：将29g BP103a02（2-[2-(2-氨基乙氧基)乙氧基]乙醇）、甲醇360mL和钯碳5.0g加入1L氢化反应釜中，搅拌并进行氮气置换，通入氢气反应3-4小时，使用TLC监控反应进程，反应结束后过滤反应液，将滤液浓缩得到BP103a03的油状物23.5g。然后将23.5g化合物BP103a03(1.0eq)、68.6g(Boc)2O(2.0eq)和甲醇：三乙胺(9：1)的混合溶液500mL加入1L三口瓶中，搅拌并升温至回流，反应1小时，使用TLC监控反应进程，蒸去甲醇三乙胺，加水溶解，用二氯甲烷萃取3次，合并有机层水洗一次，用无水硫酸钠干燥，蒸除溶剂，干燥，最终得到固体BP103a04，产率为34.8g。

主要参考资料

[1] (CN109771658)靶向多臂偶联物