如何制备(2R，3S)-3-(苯甲酰基氨基)-2-羟基苯丙酸乙酯? ¹

背景及概述^[1]

合成抗癌药物紫杉醇的重要中间体(2R，3S)-3-(苯甲酰基氨基)-2-羟基苯丙酸乙酯，其传统合成方法涉及不对称双羟化反应、叠氮取代和还原等步骤。

制备^[1]

1）将硝基苄(0.786g，5.72mmol)、四氢呋喃(5mL)和乙醛酸异丙酯(0.731g，6.3mmol)加入圆底烧瓶(25mL)中，加入磁子，室温搅拌下向体系加入1-(3，5-二三氟甲基苯基)-3-[(6-甲氧基-喹啉-4)-(5-乙烯基-1-氮杂-桥环[2.2.2]癸烷-2)-甲基]-硫脲(340mg，0.57mmol)，室温反应18小时，蒸除溶剂，柱层析(石油醚：乙酸乙酯10～5:1)得到3-硝基-3-苯基-2-羟基羧酸异丙酯(1.062g)，收率73.4％。

主要构型产物¹HNMR(CDCl₃，500MHz)：δ1.00(d，J＝6.5HZ，3H)，1.20(d，J＝6.5HZ，3H)，4.83(d，J＝6.0HZ，1H)，4.99-5.04(m，1H)，5.69(d，J＝6.0HZ，1H)，7.40-7.47(m，3H)，7.51-7.53(m，2H)；28％ee。

2）将手性3-硝基-3-苯基-2-羟基羧酸乙酯(1.196g，5mmol)加入圆底烧瓶(50mL)中，向其中加入醋酸(25mL)，再向其中加入锌粉(1.625g，25mmol)，35℃反应15分钟，过滤，用乙酸乙酯(50mL)洗锌粉，滤液依次用饱和碳酸钠(30mL)、氨水(30mL)洗，无水硫酸钠干燥乙酸乙酯层，减压蒸出乙酸乙酯；再依次向其中加入干燥的二氯甲烷(10mL)，苯甲酰氯(0.58mL，5mmol)，三乙胺(0.66mL，5mmol)，20-30℃搅拌2小时，减压蒸出有机溶剂，柱层析(石油醚：乙酸乙酯10～5:1)得到(2R，3S)-3-(苯甲酰基氨基)-2-羟基苯丙酸乙酯(1.25g)，收率79.9％。

¹HNMR(CDCl₃，500MHz)：δ1.12(t，J＝7.5HZ，3H)，2.98(d，1H)，4.13-4.23(m，2H)，4.67(m，1H)，5.58(dd，1H)，7.06(d，1H)，7.20-7.56(m，8H)，7.80(d，2H)；27％ee。

主要参考资料

[1] CN201410455636.5一种合成手性3-氨基-3-苯基-2-羟基羧酸酯化合物的方法