医药中间体(3R,4S)-3-(三乙基硅氧基)-4-苯基-2-氧-氮杂环丁-1-甲酸叔丁酯是一种重要的化合物,可用于合成多西他赛。多西他赛是一种抗肿瘤药物,属于微管抑制剂类药物。相比于紫杉醇,多西他赛具有更强的抗肿瘤活性,吸收更快,作用时间更长。它已经在全球80多个国家和地区获得批准上市,并且被广泛应用于乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌、胃癌和结肠癌等治疗中。
制备(3R,4S)-3-(三乙基硅氧基)-4-苯基-2-氧-氮杂环丁-1-甲酸叔丁酯的步骤如下:
1. 将苯甲醛溶解于四氢呋喃中,加入4A分子筛和叔丁氧羰基胺,室温搅拌20小时,过滤得到亚胺中间体Ⅰ。
2. 将亚胺中间体Ⅰ与二氯甲烷和吡啶反应,得到氮杂环丁酮中间体Ⅱa和Ⅱb。
3. 将Ⅱa和Ⅱb溶解于乙酸乙酯中,加入石油醚搅拌,过滤得到纯净的Ⅱa。
4. 将Ⅱa与氢氧化钾反应,提取有机相,加入三乙基氯硅烷,经过反应和过滤得到(3R,4S)-3-(三乙基硅氧基)-4-苯基-2-氧-氮杂环丁-1-甲酸叔丁酯。
最终产物为无色液体,纯度为98.63%。
[1] CN201010177213.3 一种多西他赛手性侧链中间体的制备方法