如何制备和应用(叔丁氧基羰基甲基)三苯基溴化膦? ¹

背景及概述^[1-2]

在有机化学中，(叔丁氧基羰基甲基)三苯基溴化膦是一种常用的有机中间体。它可以通过三苯基膦和溴乙酸叔丁酯的反应一步制备而成。已有文献报道称，(叔丁氧基羰基甲基)三苯基溴化膦可用于合成3-（2,5-二氯-4-甲酰基苯基）丙烯酸叔丁酯。

制备^[1]

制备过程如下：在氮气气氛下，将甲苯（32L）和三苯膦（3.2kg，12.1mol）混合后加热至55℃，然后在60℃以下加入溴乙酸叔丁酯（2.85kg，14.6mol）。将混合物在65℃下老化4小时，通过在环境温度下在氮气氛下过滤来分离产物，并在70℃下干燥以得到5.28kg（94.63％）的(叔丁氧基羰基甲基)三苯基溴化膦。

应用^[2]

(叔丁氧基羰基甲基)三苯基溴化膦可用于合成3-（2,5-二氯-4-甲酰基苯基）丙烯酸叔丁酯。具体操作为，在0℃下，将(叔丁氧基羰基甲基)三苯基溴化膦（15.9g，34.8mmol，0.70当量）加入到二氯甲烷（200mL）中的2,5-二氯对苯二醛（10.0g，49.3mmol，1.00当量）中，然后逐滴加入氢氧化钠（9.9g，0.25mol，5.00当量）在水（14.5mL）中的溶液。将所得溶液在0℃下搅拌1小时，然后在减压下浓缩。通过用乙酸乙酯/石油醚（1：200-1：30）进行柱层析纯化，最终得到9.8g（66％）白色的3-（2,5-二氯-4-甲酰基苯基）丙烯酸叔丁酯。

参考文献

[1] From Organic Process Research & Development, 13(4), 710-715; 2009

[2] Tao C , William R N , Noah B , et al. Design of Gut-Restricted Thiazolidine Agonists of G Protein-Coupled Bile Acid Receptor 1 (GPBAR1, TGR5)[J]. Journal of Medicinal Chemistry, 2018, 61:acs.jmedchem.8b00308-.