合成2-溴-苯肼盐酸盐的方法多样,本文将阐述一些常用的合成路线,以帮助读者更好地理解和应用于2-溴-苯肼盐酸盐的合成研究。
背景:2-溴-苯肼盐酸盐,分子式为C6H8BrClN2,英文名为2-Bromophenylhydrazine hydrochloride,外观与性状为淡黄色晶体,熔点为189℃,微溶于甲醇,是一种重要的医药中间体。
合成:
1. 方法一:
包括重氮化、还原、纯化、成盐的步骤。在重氮化和还原的步骤中,采用浓盐酸保持反应液呈强酸性,保证反应的顺利完全进行。在还原步骤中,采用锌粉-浓盐酸作为还原剂,代替硫代硫酸钠、亚硫酸氢钠、氯化亚锡-盐酸等,不但还原性能好,收率高,缩短反应时间,反应后生成的氢氧化锌等杂质便于去除,使产品杂质少,纯度高。在成盐步骤中用丙酮淋洗,既提高产品的纯度,又保证了产品的外观。具体步骤如下:
(1)重氮化:将2?溴苯胺和37%浓盐酸混合后冷却至0~5℃,边搅拌边加入35%亚硝酸钠水溶液,保持温度在0~5℃之间反应1~1.5小时。(2)还原:在反应液中加入37%浓盐酸、水和锌粉,保持温度在15~20℃之间反应至反应完全,反应液变为灰白色,再加入20~30%氢氧化钠溶液至反应液PH为10,5℃保温1~2小时,析出晶体,过滤得2?溴苯肼粗品。(3)纯化:将2?溴苯肼粗品溶于水中,加热至60℃使之完全溶解,再加入适量活性炭脱色20分钟,热过滤得无色滤液,5℃保温1~2小时,析出晶体,过滤得2?溴苯肼纯品。(4)成盐:将2?溴苯肼纯品溶解于37%盐酸中,在60~70℃下搅拌至反应液析出结晶,冷却至20℃,过滤,用丙酮淋洗滤饼,干燥后即得2?溴苯肼盐酸盐成品。
该制备方法工艺稳定可靠,易于操作,产品纯度高(高效液相色谱测其含量≥99%),收率≥38%,完全满足市场对2-溴苯肼盐酸盐的需要。
2. 方法二:
在反应瓶中加入邻溴苯胺,搅拌室温下加入盐酸,放热,冷却至-5℃以下滴加亚硝酸钠与水溶液,-5℃保温反应。在0℃以下滴加氯化亚锡与盐酸配好的溶液,得灰色粗品,过滤、脱色、精制得2-溴-苯肼盐酸盐成品。反应过程易于控制,工艺合理,先进可行。
参考文献:
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