如何制备2-(3,3,3-三氟丙硫基)腺苷? ¹

背景及概述^[1]

2-氯腺嘌呤核苷是一种医药中间体，可用于制备2-(3,3,3-三氟丙硫基)腺苷，所述2-(3,3,3-三氟丙硫基)腺苷可以用作P2Y12拮抗剂类抗血小板凝聚药物坎格雷诺的重要中间体，属于药物化学的合成领域。

制备^[1]

在冰水浴下，将0.4g(1.0eq)的2-氯腺嘌呤和1.5g(2.0eq)的核糖加入到50mL单颈瓶中，再加入5mL的硝基甲烷和0.62g(1.0eq)的SnCl₄，体系呈黄色悬浊状，缓慢升温至室温，持续搅拌3小时，使用薄层色谱检测反应是否完全。然后加入20mL的乙酸乙酯，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，将乙酸乙酯干燥蒸发，得到淡黄色固体化合物(II)，收率为81％。核磁数据如下：¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δ7.97(s,1H),6.75(s,2H),6.18(d,J＝5.6Hz,1H),5.81(t,J＝5.6Hz,1H),5.68–5.57(m,1H),4.44(s,1H),4.41(s,2H),2.43(s,1H),2.15(d,J＝6.1Hz,3H),2.13(d,J＝9.8Hz,3H),2.09(s,3H).LRMS(ESI-MSm/z)CalcdforC16H18ClN5O7[M+H]⁺＝428.1；Found428.1。

在50mL单颈瓶中，将1.0g(1eq)的化合物(II)和10mL的甲醇加入，溶解后加入0.063g(0.5eq)的甲醇钠，体系变得澄清透明，进行回流反应1小时，使用薄层色谱检测反应是否完全。然后加入6.0eq的冰醋酸，搅拌30分钟，蒸发溶剂，用乙酸乙酯打浆得到纯品2-氯腺嘌呤核苷0.68g，收率为96％。核磁数据如下：¹HNMR(500MHz,DMSO)δ8.39(s,1H),7.85(s,2H),5.81(d,J＝5.6Hz,2H),5.54(d,J＝5.4Hz,1H),5.12(d,J＝0.5Hz,1H),4.50(t,J＝4.6Hz,1H),4.13(s,1H),3.94(d,J＝2.5Hz,1H),3.74–3.62(m,1H),3.55(d,J＝9.7Hz,1H).LRMS(ESI-MSm/z)CalcdforC10H12ClN5O4[M+H]⁺＝302.1；Found302.1。

应用^[1]

2-氯腺嘌呤核苷可以用于制备2-(3,3,3-三氟丙硫基)腺苷。制备方法如下：

在50mL单颈瓶中，将1.0g(1.0eq)的2-氯腺嘌呤核苷、10mL的N,N-二甲基甲酰胺、1.38g(3.0eq)的碳酸钾和1.30g(3.0eq)的3,3,3-三氟丙硫醚加入，升温回流反应5小时，使用薄层色谱检测反应是否完全。然后加入乙酸乙酯进行萃取，加入1mol/L的盐酸溶液洗至酸性，多次用水洗涤，用无水硫酸钠干燥乙酸乙酯层，减压蒸馏浓缩，再用乙酸乙酯和石油醚体积比为1:1进行打浆纯化，得到淡黄色固体2-(3,3,3-三氟丙硫基)腺苷1.12g，收率为85％。

参考文献

[1][中国发明]CN201710065265.3一种2?(3,3,3?三氟丙硫基)腺苷的合成方法