如何制备6-氯-2,3-二氨基吡啶并应用于咪唑并吡啶类化合物的合成? ¹

背景及概述^[1]

6-氯-2,3-二氨基吡啶是一种有机中间体，可通过对2-氨基-3-硝基-6-氯吡啶进行还原制备。咪唑并吡啶类衍生物是广泛应用于药物结构中的含氮杂环。

制备^[1]

制备过程如下：将2-氨基-3-硝基-6-氯吡啶(500g，2.89mol)和氯化铵(300g，5.75mol)溶解于5000ml乙酸乙酯和3000ml的水中，室温下加入铁粉(482.5g，8.65mol)。在室温下反应4小时，通过TLC检测确保反应完全。将反应液过滤，滤液分层后，用乙酸乙酯1500ml萃取水相2次，合并有机相，并用饱和食盐水干燥，浓缩得到化合物6-氯-2,3-二氨基吡啶(370g，2.58mol)，收率为89.2％。

应用^[1]

6-氯-2,3-二氨基吡啶可通过三步反应制备5,7-二氯-1H-咪唑并[4,5-B]吡啶。咪唑并吡啶类化合物是药物结构中被广泛应用的含氮杂环，具有特定的生理活性，并与吲哚、氮杂吲哚等在结构上相似，因此引起了人们的广泛兴趣。咪唑并吡啶化合物及其药物组合物具有广泛的生物和药物活性，可用于制备新型抑制蛋白质激酶活性的化合物，治疗多种疾病如非胰岛素依赖性型糖尿病、肥胖症、高脂血症、高胆固醇症及其心血管并发症，还可用作激酶抑制剂、改善细胞免疫性、抗病毒、抗细菌、抗微生物活性、抗疲劳、抗焦虑以及治疗肿瘤、高血压、胃溃疡和精神病的药物。

主要参考资料

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201510252662.2 5,7-二氯-1H-咪唑并[4,5-B]吡啶的合成方法