如何优化合成L-(-)-二苯甲酰酒石酸的方法? ¹

L-(-)-二苯甲酰酒石酸是一种白色结晶粉末，具有微苦的味道，微溶于水，呈酸性。它可溶于乙醇和丙酮等有机溶剂。该化合物广泛用于手性拆分外消旋胺类化合物，因其价格低廉、性质稳定且易于回收利用而在工业上得到广泛应用。

然而，传统的合成方法存在一些缺陷：

• 原料具有强刺激性、强腐蚀性和剧毒，操作不易。
• 原料利用率低，不能回收利用，导致生产污染较大。
• 工艺收率低，约为50%，产品纯度较低，生产成本较高。

如何优化合成方法？

优化后的合成步骤如下：

（1）取1份L-酒石酸和适量有机溶剂放入反应釜中，加入0.1-0.001份催化剂（硫酸铜或硫酸亚铁），在搅拌条件下滴加1~3份苯甲酰氯，继续反应4小时。然后，将反应混合物离心分离，得到固体L-(-)-二苯甲酰酒石酸酐。

（2）将步骤（1）制得的L-(-)-二苯甲酰酒石酸酐与等重量的甲苯和水放入反应釜中，在100℃条件下加热回流2-4小时。然后，降温至常温，将得到的混合物离心分离，得到固体L-(-)-二苯甲酰酒石酸。

在以上步骤中，离心分离的转速为100-1000 r/min，步骤（1）中的溶剂为甲苯，甲苯的加入量与L-酒石酸的比值为1L/0.75kg，步骤（2）中的降温速率为5-10℃/min。

优化方法的优势

与传统方法相比，优化后的合成方法具有以下优势：

1. 工艺简单，操控方便，条件温和，避免了有毒物质氯化亚砜的应用，提高了工艺的安全可操作性。
2. 催化剂的加入缩短了反应时间，提高了成品收率和产品质量。
3. 原料成本低廉，溶剂等可循环重复利用，降低了生产成本，减少了环境污染。
4. 合成的L-(-)-二苯甲酰酒石酸成品质量纯度达到99%以上，具有优异的手性拆分性能。