2-乙基丁基 ((S)-(五氟苯氧基)(苯氧基)磷酰基)-L-丙氨酸酯是Remdesivir (GS-5734)的关键中间体。Remdesivir是一种核苷类RNA依赖的RNA聚合酶(RdRp)竞争性抑制剂，它的三磷酸核苷酸产物Remdesivir-TP可以与RdRp竞争底物ATP，从而干扰病毒vRNA的合成。RdRp是一种广泛分布于正链和双链RNA病毒的RNA聚合酶，因此Remdesivir对多种病毒具有抑制效果，包括丝状病毒(如埃博拉)、沙粒病毒(如Lassa热病毒)和冠状病毒(如SARS和2019-nCoV)。此外，Remdesivir对以MERS为代表的冠状病毒具有较高的抑制活性。
制备过程如下：将二氯磷酸苯酯(50g,0.24mol)溶于200mL四氢呋喃中，加入五氟苯酚 (43.6g,0.24mol)，滴加三乙胺(72.7g,0.72mol)，升温至35℃搅拌反应4小时，分批加入L-丙氨酸-(2-乙基丁基)酯盐酸盐(50.4g,0.24mol)，搅拌反应2h；反应完过滤,滤液使用饱和氯化钠溶液洗2次，无水硫酸镁干燥，减压浓缩至粘稠，加入乙酸乙酯和正己烷的混合溶剂，升温溶清，在降温至0℃析晶2h，过滤，固体真空干燥，经得到化合物D，即2-乙基丁基 ((S)-(五氟苯氧基)(苯氧基)磷酰基)-L-丙氨酸酯，收率72％(纯度98.3％)。
[1] [中国发明] CN202010155623.1 一种瑞德西韦侧链中间体及其制备方法
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