1-羟基苯并三唑(HOBT)的合成与应用？ ¹

1-羟基苯并三唑(HOBT)是一种常温常压下的白色或灰白色结晶固体，常用于有机合成与医药化学中间体的制备。它在多肽类药物和生物活性分子的合成与衍生化中起着重要作用，同时也可用于化妆品的生产。

合成方法

图1 展示了1-羟基苯并三唑(HOBT)的合成路线。在干燥的反应烧瓶中，将邻硝基氯苯（5毫摩尔）溶解在1-庚醇（10毫升）中，然后加入水合肼（1.2毫升，25毫摩尔）。在110-120℃的反应条件下搅拌5小时。反应结束后，用40%NaOH水溶液中和反应混合物，并在减压下除去多余的肼和1-庚醇。将残余物用1M盐酸调节至pH值为3.2-3.5，通过过滤收集沉淀产品。最后，用冷却的5%氯化钠水溶液清洗沉淀物，再通过在二氯甲烷和甲醇中进行重结晶提纯，得到目标产物分子。

应用

1-羟基苯并三唑(HOBT)可用作有机化学和农药分子的合成砌块，适用于药物分子乌苯美司的合成与生产。乌苯美司是一种疫调节药、抗肿瘤药，可增强免疫功能，用于抗癌化疗、放疗的辅助治疗，老年性免疫功能缺陷等。此外，1-羟基苯并三唑(HOBT)中的羟基具有一定的酸性，可在碱性条件下转变为相应的有机盐，因此可与烷基卤代烃发生亲核取代反应生成烷基化衍生物。该化合物还可与过渡金属盐结合生成相应的过渡金属络合物。

储存条件

1-羟基苯并三唑(HOBT)化学性质稳定，一般情况下不会分解。然而，由于其中的羟基具有一定的酸性，能与碱性物质结合成盐，因此需要远离碱性物质，并在室温环境中密封保存。

参考文献

[1] Fu, Jie et al Bioorganic & Medicinal Chemistry, 18(24), 8457-8462; 2010

[2] Sankar, Balakrishnan et al New Journal of Chemistry, 43(26), 10458-10467; 2019