如何制备3-溴-1-甲基吡咯烷并应用于医药领域? ¹

背景及概述^[1]

3-溴-1-甲基吡咯烷是一种无色液体，被广泛应用于医药领域。它是制备mGluR5受体变构调节剂的重要中间体。

制备^[1]

制备3-溴-1-甲基吡咯烷的方法如下：在100ml单口瓶中加入3-羟基-1-甲基吡咯烷（5g），正己烷（50ml），并在冰浴中冷却10分钟。然后加入三溴化磷（16.9g），升温至回流2小时。冷却后，加入25%的KOH中和至pH>8。进行乙醚萃取。合并有机相，加入1N盐酸50ml，再次进行萃取。保留水相，调节pH>8，进行乙醚萃取。最后风干，得到3-溴-1-甲基吡咯烷（1.1g）。

应用^[2]

3-溴-1-甲基吡咯烷可以用于制备多种化合物，这些化合物可用于治疗或预防mGluR5受体介导的疾病。这些疾病包括急性和/或慢性神经疾病、尿失禁、胃肠道返流病、药物或疾病导致的肝损伤或肝功能衰竭、肥胖或脆性X综合征或自闭症、神经系统的急性、外伤性和慢性退行性病变（如阿尔茨海默氏病、老年性痴呆、帕金森氏病、亨廷顿舞蹈病、肌萎缩侧索硬化症和多重硬化症）、精神疾病（如精神分裂症、焦虑症、抑郁症和药物依赖）。

在中枢神经系统（CNS）中，刺激的传导是通过神经元释放的神经递质与神经受体之间的相互作用进行的。谷氨酸是脑中主要的兴奋性神经递质，并在各种中枢神经系统（CNS）功能中起着独特的作用。mGluR是一类G蛋白偶联受体，属于代谢型谷氨酸受体。目前已知有8个不同的mGluR成员，它们可以再分为三个亚组：mGluR1和mGluR5属于第I组，mGluR2和mGluR3属于第II组，而mGluR4、mGluR6、mGluR7和mGluR8属于第III组。

参考文献

[1][中国发明]CN201210153363.X一种3-溴-1-甲基吡咯烷的合成方法

[2]U.S.Pat.Appl.Publ.,20130345204,26Dec2013