1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)吡啶-3,5-二甲酸单甲酯的合成方法是什么? ¹

1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)吡啶-3,5-二甲酸单甲酯，也称为1,4-Dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3,5-pyridinedicarboxylic Acid 3-Methyl Ester，其化学式为C16H16N2O6，CAS号为74936-72-4，分子量为332.31，具有200到202度的溶点和505度的沸点（在标准大气压下）。该化合物在常温常压下呈现黄色或黄白色固体。

31,4-二氢-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)吡啶-3,5-二甲酸单甲酯是药物分子尼卡地平的合成中间体，它在乙酸乙酯中具有良好的溶解性，但在水中溶解性较差。

合成方法

图1 展示了1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)吡啶-3,5-二甲酸单甲酯的合成路线。

在多聚磷酸 (1350 mg) 存在下，将乙酰乙酸乙酯 (4.4 mmol)、苯甲醛衍生物 (4 mmol) 和硫脲衍生物 (4 mmol) 混合溶解于乙醇 (5 mL) 中，加热至80度左右，在氮气氛围下进行回流反应120分钟。通过薄层色谱法（己烷: 乙酸乙酯, 1:1 v/v）监测反应的完成情况。反应结束后，在60°C下真空浓缩反应混合物以除去反应溶剂。将反应混合物冷却至室温，倒入碎冰 (10 g) 中并搅拌5-10分钟，然后通过过滤和抽吸分离固体。用冰水 (20 mL) 洗涤滤液，并用热乙醇进行重结晶，即可得到目标产物1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)吡啶-3,5-二甲酸单甲酯。

用途

1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)吡啶-3,5-二甲酸单甲酯可用作药物分子和有机合成中间体，尤其是作为药物分子尼卡地平的合成中间体。尼卡地平是一种处方药，属于钙离子拮抗剂型，主要用于治疗高血压和劳力型心绞痛。尼卡地平是一种一线降压药物，具有选择性作用于冠状动脉和脑血管的特点，可以改善心肌和脑的血流，降低心脏的后负荷，并且没有负性肌力作用。此外，它还具有抑制血小板聚集和血栓形成的作用。

参考文献

[1] Babu, Kilaru Ravendra et al Combinatorial Chemistry & High Throughput Screening, 18(9), 862-871; 2015.