尼达尼布是一种三联血管激酶抑制剂,可以同时阻断血管内皮生长因子受体(VEGFR)、血小板源性生长因子受体(PDGFR)以及成纤维细胞生长因子受体(FGFR)的信号转导通路。它被美国食品和药物管理局(FDA)批准用于特发性肺纤维化(IPF)的治疗。
FDA批准尼达尼布的依据是来自一项II期临床试验(TOMORROW研究)以及两项III期临床试验(INPULSIS?-1研究和INPULSIS?-2研究)的结果。
血管更生是身体正常生长与发展中一个重要的过程,但也助长肿瘤生长和扩散。尼达尼布通过阻断血管更生所需的信号传递通路,影响肿瘤的增长和扩散。它针对血管内皮生长因子受体(VEGFR)、血小板源性生长因子受体(PDGFR)和纤维母细胞生长因子受体(FGFR),抑制血管的发展和稳定,从而抑制肿瘤的生长和扩散。
尼达尼布针对导致肺纤维化病理机制的生长因子受体,特别是血小板衍生长因子受体(PDGFR)、纤维母细胞生长因子受体(FGFR)和血管内皮生长因子受体(VEGFR),减缓肺部功能衰退,从而减慢特发性肺纤维化的恶化速度。
尼达尼布的半衰期为9.5小时,口服给药后约2至4小时达到最大血浆浓度,一周后达到稳态血浆浓度。与P-gp或CYP3A4抑制剂共同使用可能增加尼达尼布的血药浓度,吸烟会影响血药浓度。
尼达尼布的最常见不良反应包括腹泻、恶心、腹痛、呕吐、肝酶升高、食欲减退、头痛、体重减轻和高血压。在临床试验中,尼达尼布治疗患者报告的出血事件比安慰剂治疗患者更多。此外,尼达尼布还可能引起胃肠道穿孔和心脏毒性,因此在使用时需要谨慎。
如果出现肝问题的症状,如皮肤或眼睛发黄、尿呈暗色或棕色、胃右侧疼痛、出血或易瘀伤、嗜睡等,应立即就医。