如何合成2-溴-4’-氰基苯乙酮? ¹

2-溴-4’-氰基苯乙酮是一种用于糖原合成酶激酶3 (GSK-3)的不可逆抑制活性的化合物。它也可以作为艾沙康唑的中间体，艾沙康唑是一种抗真菌感染药物。本文将简要介绍2-溴-4’-氰基苯乙酮的合成工艺，为艾沙康唑的工业化生产提供参考。

制备方法

本文采用NBS作为溴化剂，对2-溴-4’-氰基苯乙酮的合成进行研究，以提高产率并优化合成工艺。具体反应式请参见下图：

图1 2-溴-4’-氰基苯乙酮合成反应式

实验操作：

方法一：将对氰基苯乙酮和四氯化碳加入四口瓶中，搅拌后分批加入NBS，在一定温度下进行反应。每隔2小时取样进行气相色谱分析，当氰基苯乙酮质量分数小于1％时停止反应。经抽滤、水洗涤，取油层进行蒸馏，得到4-溴-对氰基苯乙酮产物。

方法二：在100 mL四口瓶中加入25mL干燥的四氯化碳和5mL对氰基苯乙酮，进行氮气保护，加热回流。当温度达到60℃时，加入引发剂AIBN，1小时内分3次加入NBS，反应3小时。反应液经水洗静置后取油层，通过气相色谱仪测定油层产物。

结果与讨论

随着反应时间的增长，反应物减少，产物增加。当反应达到8.5小时时，反应物对氰基苯乙酮质量分数降至约1％。停止反应后，经过滤、水洗和减压蒸馏，得到4-溴-对氰基苯乙酮。

参考文献

[1] Journal of Medicinal Chemistry, vol. 54, # 12 p. 4042 - 4056.