如何制备苄氧羰基-L-丙氨酸? ¹

氨基酸在心血管保护中起着重要作用，不同的氨基酸在保护心血管功能方面有不同的机理。苄氧羰基-L-丙氨酸是一种合成各种氨基酸和多肽的重要中间体，具有广阔的市场前景。

制备方法

苄氧羰基-L-丙氨酸的具体制备方法在文献中几乎未见报道。本文介绍了一种苄氧羰基-L-丙氨酸的制备工艺。

图1 苄氧羰基-L-丙氨酸合成反应式

实验操作：

合成：在1000mL三口烧瓶中，加入12% NaOH溶液，搅拌下加入45g的L-丙氨酸(L-Ala)，调至碱性pH，在5℃以下滴加Z-Cl为172g并控制温度12~18℃，pH保持在12~13。整个反应时间为8小时左右。

精制：在反应液中加入30%HCl调整pH至8~9，用乙酸乙酯萃取杂质4次，每次用量200mL均匀摇动1分钟，放置静止25分钟。

浓缩：将反应液用热水加热至30~50℃，真空70kPa浓缩直到无乙酸乙酯气味为止。

酸化结晶：将反应液加入1000mL的三口烧瓶中，降温至0~5℃，加入浓盐酸进行酸化，在pH≤1下搅拌结晶，用布氏漏斗减压过滤，得到Z-Ala湿品，进行HPLC分析，检查纯度。

干燥：将湿品在鼓风下干燥，直到能粉碎时，继续干燥，直到水分≤0.5%。用HPLC检测苄氧羰基-L-丙氨酸含量，计算收率。

重结晶：苄氧羰基-L-丙氨酸粗品用去离子水重结晶。去离子水与湿固体的比例为3:1，加热溶解，保温10~20分钟，在搅拌下降温到5℃以下，保温10~20分钟，用布氏漏斗降压过滤，得到湿品，进行HPLC纯度分析，直到达标。

参考文献

[1] WO2010/148191 A2, 2010 ;