如何制备卡博替尼? ¹

3-(4-氟苯基氨基)-3-氧代丙酸是一种用于制备卡博替尼的医药中间体。卡博替尼是一种口服药物，用于治疗不可手术切除的恶性局部晚期或转移性甲状腺髓样癌(MTC)。卡博替尼通过靶向抑制MET、VEGFR2及RET信号通路，具有抗肿瘤作用，能够杀死肿瘤细胞，减少转移并抑制血管生成。

制备方法

第一步：合成3-(4-氟苯基氨基)-3-氧代丙酸乙酯

将丙二酸二乙酯的有机溶液与4-氟苯胺的有机溶液混合，并加热回流至反应完成。待反应液冷却至室温后，加入正己烷进行过滤和洗涤，得到3-(4-氟苯基氨基)-3-氧代丙酸乙酯。

在本步骤中，可以使用甲苯、二甲苯或它们的组合作为有机溶剂，其中二甲苯是优选溶剂。

第二步：合成3-(4-氟苯基氨基)-3-氧代丙酸

将碱的水溶液加入3-(4-氟苯基氨基)-3-氧代丙酸乙酯的有机溶液中，搅拌至反应结束。然后，旋干并萃取有机溶剂，用盐酸溶液调节水相的pH值至7，再次萃取。最后，将有机层合并干燥后旋干，得到3-(4-氟苯基氨基)-3-氧代丙酸。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201611199311.0 一种卡博替尼的制备方法