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香豆素的性质、合成方法、应用和副作用是什么? 1

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香豆素(Coumarin)是一类存在于植物界中的化合物,它是顺式邻羟基肉桂酸的内酯。人体每日耐受摄入量为0.1 mg/kg,超过可能有副作用,包括肝肾毒性和潜在致癌可能。

Coumarin.jpg

物理性质

香豆素为无色或白色结晶或晶体粉末,具有类似香草精的愉快香味。它难溶于冷水,但能溶于沸水、甲醇、乙醇、乙醚、氯仿、石油醚和油类。香豆素具有挥发性,可以随水蒸气蒸馏并能升华。

香豆素具有荧光特性,在紫外光下常显蓝色荧光,这使得人们很容易辨认其存在。在C-7位引入羟基后,荧光会加强,即使在可见光下也能观察到荧光。

化学性质

香豆素在热稀碱液中加热时,其内酯环可缓慢水解开裂,生成顺式邻羟基肉桂酸盐而溶解成一黄色溶液。若酸化,生成的顺式邻羟基肉桂酸极不稳定,再环化可重新生成香豆素;若长时间放置在碱液中,则顺式盐转化为反式邻羟基肉桂酸,此时再酸化,得到稳定的反式邻羟基肉桂酸,不会再发生内酯化。

香豆素的化学反应主要发生在C-6位上,包括硝化、磺化和傅-克反应;氯甲基化发生在C-3位上;Michael加成则发生在C-4位上。在室温下,香豆素与溴的四氯化碳溶液作用,可得到在C-3和C-4双键上加成生成的二溴化物。在钯碳催化下,该双键亦可加氢。

合成方法

香豆素的合成关键是形成吡喃酮环。吡喃酮环的经典合成反应主要有Perkin反应和Pechmann反应。

1、Perkin反应:邻羟基苯甲醛(水杨醛)与乙酸酐和无水乙酸钠在180℃共热而制得香豆素。

2、Pechmann反应:苯酚与β-酮酸类化合物如乙酰乙酸乙酯在浓硫酸存在下缩合,得到香豆素。

应用

香豆素是一种重要的香料,常用作定香剂、脱臭剂,配制香水和香料,也用作饮料、食品、香烟、塑料制品和橡胶制品的增香剂。在医药上,香豆素被加入药剂中作为矫味剂。

副作用

经动物实验发现,香豆素具有小鼠致癌性,因此一些国家制定了摄取的安全剂量。啮齿动物会将香豆素代谢为"3,4-环氧香豆素",这种代谢产物可引发内出血并导致死亡。然而,人类将香豆素代谢为毒性较低的"7-羟基香豆素",这种代谢物可能对部分体质较敏感的人造成肝功能受损。目前尚无人体试验相关报告,但香豆素能抑制某些癌细胞的增殖。

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