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如何制备2,6-二氟苯基硼酸频哪醇酯? 1

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有机氟中间体化合物具有多种优点,如稳定性、生理活性、脂溶性和疏水性等。近年来,含二氟苯基化合物在医药、农药创制中的应用引起了广泛的关注。2,6-二氟苯基硼酸频哪醇酯是一种应用广泛的药物中间体,但目前尚未见到其合成报道。本文通过使用廉价易得的1,3-二氟-2-溴苯为原料,与异丙醇频哪醇硼酸酯反应合成了2,6-二氟苯基硼酸频哪醇酯。

实验操作:

在一个500 mL的三口瓶中,加入10 g 1,3-二氟-2-溴苯、17 g 异丙醇频哪醇硼酸酯和210 mL干燥的四氢呋喃。插好温度计,抽掉空气,充氮气保护,降温至-78℃。然后用注射器慢慢加入36.1 mL正丁基锂,加完后在-78℃反应5 min。慢慢升至室温反应20 min,用2 M盐酸调至pH = 6~7,搅拌30 min,静置,分层,分出有机层,水层用乙酸乙酯萃取,合并有机层。有机层用无水硫酸钠干燥,蒸除溶剂,过硅胶层析柱,得无色油状液体10 g。收率为82.7%。

通过本文的研究,我们得到了一条操作简单、廉价、高产的合成2,6-二氟苯基硼酸频哪醇酯的路线。芳基硼酸酯在化学、生物、医药、电子、材料等领域发挥着重要的作用,含二氟苯基的新型药物也越来越多。今后我们将继续努力学习和探索,使其合成方法也会越来越简单、高效、经济。

参考文献

[1] 钟为慧,叶海伟,刘振玉,等. 含氟苯硼酸的合成及应用研究进展[J].有机化学,2009,29(5):665 -671.

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