如何制备6-溴-5-氯-1H-吲唑? ¹

背景及概述^[1]

6-溴-5-氯-1H-吲唑是一种精细化工原料，可以通过一系列步骤从1-溴-2-氯-4-甲基苯制备而来。首先，将1-溴-2-氯-4-甲基苯硝化得到1-溴-2-氯-4-甲基苯硝基化合物，然后还原硝基得到5-溴-4-氯-2-甲基苯胺，最后进行关环反应得到6-溴-5-氯-1H-吲唑。

制备^[1]

步骤1、1-溴-2-氯-4-甲基-5-硝基苯

将浓硝酸（15mL）缓慢加入到1-溴-2-氯-4-甲基苯（20g，100mmol）在浓硫酸（65mL）中的溶液中，反应温度保持在-20℃。搅拌反应5分钟后，将反应混合物倒入冰水中。将混合物过滤，用水洗涤固体产物并干燥，得到黄色固体产物（23g，95％产率）。¹HNMR(400MHz，CDCl3)δ8.27(s，1H)，7.46(s，1H)，2.56(s，3H)。

步骤2、5-溴-4-氯-2-甲基苯胺

将浓盐酸缓慢加入到铁（22.4g，400mmol）和1-溴-2-氯-4-甲基-5-硝基苯（20g，80mmol）在THF（100mL）中的混合物中，反应温度保持在室温。反应完成后，将反应混合物倒入碳酸钾（200g）和乙酸乙酯（500mL）中，搅拌0.5小时。过滤混合物，用饱和碳酸氢钠溶液（2X200mL）洗涤溶液。然后将溶液干燥浓缩，通过色谱纯化（乙酸乙酯/正己烷＝1/10）得到黄色固体5-溴-4-氯-2-甲基苯胺（11g，62％产率）。¹HNMR(400MHz，CDCl₃)δ7.10(s，1H)，6.90(s，1H)，3.63(br，2H)，2.09(s，3H)

步骤3、6-溴-5-氯-1H-吲唑

将亚硝酸钠（3.04g，44mmol）溶解在水（10mL）中，加入到5-溴-4-氯-2-甲基苯胺（9.3g，40mmol）在乙酸中（50mL）的溶液中，回流反应2小时。然后浓缩反应溶液，用乙酸乙酯（200mL）稀释。用饱和碳酸氢钠溶液（2X100mL）洗涤溶液，然后干燥。过滤溶液并浓缩，得到棕色固体产物（4.7g，50％产率）。

参考文献

[1][中国发明]CN201880019059.1化合物