4-氨基嘧啶-5-羧酸的应用及制备方法？ ¹

背景及概述^[1]

4-氨基嘧啶-5-羧酸是一种医药中间体，据文献报道，它可以用于制备杀菌药物4-氨基-5-嘧啶甲酰胺类化合物以及抗肿瘤药物MNK抑制剂。

应用^[1-2]

应用一、制备杀菌药物

4-氨基嘧啶-5-羧酸可以用于制备4-氨基-5-嘧啶甲酰胺类化合物，这类化合物具有良好的杀菌活性。杀菌剂是一类对农作物保护具有重要意义的农药。制备方法如下：

将334mg(2.4mmol,1.2eq)4-氨基嘧啶-5-羧酸加入50mL圆底烧瓶中，加入2-(7-氮杂苯并三氮唑)-N,N,N’,N’-四甲基脲六氟磷酸酯(HATU)以及N,N-二甲基甲酰胺(DMF)，室温下电磁搅拌1h以活化羧酸。活化完成后依次加入N,N-二异丙基乙胺(DIPEA)0.66mL、4-炔丙基-6-氨基-7-氟-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮440mg(2.0mmol,1.0eq)、催化量4-二甲氨基吡啶(DMAP)。室温反应8h后TLC检测反应已完全。在搅拌下体系被加入冰水，析出大量淡黄色固体，抽滤并用水洗涤，真空干燥后得到淡黄色固体430mg，收率63.2％。

应用二、制备MNK抑制剂

4-氨基嘧啶-5-羧酸可用于制备具有特定结构的MNK抑制剂，这些抑制剂可以在抗肿瘤治疗中发挥重要作用。

研究表明，MNK激酶在多种药物引起的代偿通路中发挥作用，最终导致耐药性的产生。将MNK抑制剂与其他药物联合应用可以有效地逆转耐药性，提高抗肿瘤效果。

参考文献

[1] [中国发明] CN202110537275.9 一种4-氨基-5-嘧啶甲酰胺类化合物及其制备方法和应用

[2] [中国发明] CN201710439265.5 作为MNK抑制剂的杂环化合物