如何制备(S)-3-羟基吡咯烷盐酸盐? ¹

背景及概述^[1]

药物设计中常用的(S)-3-羟基吡咯烷盐酸盐是一种重要的结构片段，常用于各类药物的结构修饰。例如，达非那新和巴尼地平是两种药物，分别用于治疗膀胱活动过度症和高血压，它们的结构中都含有(S)-3-羟基吡咯烷片段。达非那新是一种选择性毒蕈碱M3受体拮抗剂，用于治疗膀胱活动过度症，具有良好的疗效和安全性。巴尼地平是一种长效二氢吡啶类钙离子拮抗剂，用于治疗高血压和肾性高血压，具有血管选择性高、作用强而持久的优点。

制备^[1]

1.(R)-1-叔丁氧羰基-3-苯甲酰氧基吡咯烷(3)的制备

将(R)-1-N-叔丁氧羰基-3-羟基吡咯烷、苯甲酸和三苯基膦溶解于四氢呋喃中，控制温度和滴加速度进行反应。

2.(R)-1-N-叔丁氧羰基-3-羟基吡咯烷(4)的制备

将上一步的产物与甲醇和NaOH溶液反应，然后进行萃取和干燥，得到目标产物。

3.(S)-3-羟基吡咯烷盐酸盐(1)的制备

将上一步的产物与HCl/EA溶液反应，经过过滤、洗涤和干燥，最终得到(S)-3-羟基吡咯烷盐酸盐。

参考文献

[1] [中国发明] CN201610015354.2 (S)-3-羟基吡咯烷盐酸盐的制备方法