引言：
莫吉司坦作为一种非麻醉性镇咳药物，具有广泛的临床应用。它在缓解各种刺激引起的咳嗽和气道炎症方面展现了显著效果。
简介：
莫吉司坦(Moguisteine),化学名为3-[2-（乙氧羰基）乙酰基]-2-（2-甲氧基苯氧甲基）噻唑烷，1984年由瑞士ROCH公司开发，2004年在意大利批准上市。莫吉司坦作为一种外周性非麻醉性镇咳药物，适用于有咳嗽症状的呼吸系统疾病患者。在一项小型双盲、随机对照试验中，与安慰剂相比，每天服用 3 次 200 mg 莫吉司坦混悬液可显着降低 COPD 患者的咳嗽频率。它还在小型试验中进行了研究，与可待因和右美沙芬相比，与两者具有相似的疗效。它尚未被批准在美国使用。莫吉司坦的合成工艺如下：
1. 莫吉司坦的用途
咳嗽是一种保护性机制，是许多呼吸系统疾病的重要症状。当咳嗽只是一种令人烦恼的反射，而不能起到清除痰液的作用，导致患者疲劳或衰竭，加重病理状态时，可能需要使用止咳药物。
莫吉司坦主要用于医疗领域，因为它能有效控制呼吸系统疾病。其核心应用在于治疗呼吸系统疾病，可作为强效止咳药。通过针对咳嗽的根本原因，莫吉司坦可缓解各种呼吸系统疾病引起的不适和刺激。这使其成为治疗慢性阻塞性肺病 (COPD) 和其他以持续咳嗽为特征的呼吸系统疾病的有效工具。除了在呼吸护理中已确立的作用外，莫吉司坦还在其他领域展现出潜在益处。虽然研究仍在进行中，但初步研究表明它可能具有其他治疗特性。然而，必须注意的是，这些潜在应用需要进一步研究和临床验证，才能得出明确结论。
2. 莫吉司坦的物理性质
莫吉司坦是一种乙酰胆碱拮抗剂，作为外周性非麻醉性镇咳药物，它不影响中枢神经系统且不具有成瘾性。莫吉司坦可以缓解由各种刺激引起的豚鼠气道炎症。大量动物实验结果表明，该药具有显著的镇咳效果，其机制并不涉及阿片受体，而是由纳络酮所决定。此外，经过动物和人体实验验证，莫吉司坦被证明是非常安全且有效的，其活性水平与可待因和右旋吗啡相当，但高于羟丙哌嗪。
莫吉司坦在动物和人类体内被快速代谢为相应的羧酸-2-[（2-甲氧基苯氧基）甲基]-β-氧代-1,3-四氢噻唑-3-丙酸，并部分地氧化成亚砜类的非对应异构体2-[（2-甲氧基苯氧基）甲基]-β-氧代-1,3-四氢噻唑-3-丙酸-1-氧化物。仅仅在鼠类体内有少量的 2-[（2-羟基苯氧基）甲基]-β-氧代-1,3-四氢噻唑-3-丙酸，2-[（2-甲氧基苯氧基）甲基]-β-氧代-1,-四氢噻唑-3-丙酸的苯酚的衍生物的混合物。所有的这些羧酸对于咳嗽在化学模式上显示出相似的活性，然而在对 2-[（2-甲氧基苯氧基）甲基]-β-氧代-1,3-四氢噻唑-3-丙酸的电刺激测试中未显示出药理活性。乙基 2-[（2-甲氧基苯氧基）甲基]-α,α-双甲基-β-氧代-1,3-四氢噻唑-3-丙酸盐也被追踪到相应的止咳活性。
3. 莫吉司坦的疗效和安全性
莫吉司坦是在寻找噻唑烷类祛痰药时偶然发现的，当时有止咳作用的化合物，而莫吉司坦被选为该类药物中最有效、最安全的代表。
（1）报道一
R Barnabè等人进行了一项多中心、双盲、平行组研究，以比较新型镇咳药莫吉司坦（100 毫克，每日三次）与参考标准可待因（15 和 30 毫克，每日三次）的临床疗效。两种药物均口服两天。六个参与中心招募了 119 名患者（平均年龄 54 岁；61 名女性和 58 名男性），他们患有慢性、干咳或轻微咳痰，伴有各种呼吸系统疾病（包括慢性阻塞性肺病、呼吸道恶性肿瘤和肺纤维化）。研究结果为：莫吉司坦 100 毫克，每日三次是安全的，并且似乎具有与可待因 15-30 毫克，每日三次相似的镇咳作用。
（2）报道二
M. Del Donno等人评估了莫吉司坦（一种具有外周作用机制的新型止咳药）在 124 名因各种呼吸系统疾病而持续咳嗽的成年患者中的疗效和安全性。约 50% 的研究人群报告患有阻塞性慢性支气管炎，这是最常见的潜在诊断。研究人员在 7 个中心进行了一项随机单盲短期治疗试验，比较了莫吉司坦（3 剂 200 毫克，2 天）和右美沙芬（3 剂 30 毫克，2 天）。主要疗效变量是服用研究药物最后一剂后早晨 6 小时内录音带记录的咳嗽次数与基线 6 小时记录的咳嗽次数相比减少的百分比。患者主观评估的夜间和早晨咳嗽频率和咳嗽麻烦的视觉模拟量表 (VAS) 评分被视为次要疗效变量。通过常规临床实验室测试和不良事件监测评估安全性。
两种药物的服药后咳嗽次数减少的百分比接近 30%。两组的咳嗽频率和咳嗽麻烦的 VAS 评分均显着降低，治疗之间没有显着差异。 61 名服用莫吉司坦的患者中有 3 名报告了可能或很可能的药物相关不良事件（1 例胃灼热、1 例胃痛、1 例腹泻），63 名服用右美沙芬的患者中有 4 名报告了可能或很可能的药物相关不良事件（1 例鼻炎和白细胞计数轻微下降、1 例晕厥、1 例胃部不适、1 例腹泻）。只有 1 名患者在服用第一剂右美沙芬后出现晕厥，因此需要停止治疗。
结果表明，使用莫吉司坦治疗可迅速缓解咳嗽，耐受性良好，效果与右美沙芬一样好。
参考：
[1]黄剑,陈年根,钟霞. 莫吉司坦的合成工艺的改进 [J]. 海南医学院学报, 2011, 17 (08): 1015-1016+1020. DOI:10.13210/j.cnki.jhmu.2011.08.049.
[2]甘英健. 含异噁唑的甘草次酸酰胺衍生物和莫吉司坦的合成研究[D]. 天津大学, 2009.
[3]https://en.wikipedia.org/wiki/Moguisteine
[4]Del Donno M, Aversa C, Corsico R, et al. Efficacy and safety of moguisteine in comparison with dextromethorphan in patients with persistent cough[J]. Drug Investigation, 1994, 7: 93-100.
[5]Barnabe R, Berni F, Clini V, et al. The efficacy and safety of moguisteine in comparison with codeine phosphate in patients with chronic cough[J]. Monaldi archives for chest disease= Archivio Monaldi per le malattie del torace, 1995, 50(2): 93-97.
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