他氟前列素酸是合成他氟前列素的中间体，用于降低眼内压。然而，由于他氟前列素的结构复杂，合成纯净的他氟前列素十分困难。现有的制备方法路线较长，涉及到柱层析纯化和大量溶剂使用，成本较高。特别是在制备TF-6（他氟前列素酸）的过程中，不可避免地产生了适量的反式异构体杂质，这些杂质会影响到成品的质量。由于他氟前列素及他氟前列素酸都是粘稠液体，难以通过重结晶或精馏纯化。如果不能有效控制异构体杂质的含量，纯化成品将需要采用高压制备色谱进行分离提纯，这增加了分离的成本，不适用于产品的工业化生产。
他氟前列素酸的制备方法如下：首先将4-羧丁基三苯基溴化膦（35.5g）和四氢呋喃（200mL）加入反应瓶中，在氮气保护下降温至-5～0℃。然后将双三甲基硅基氨基钠的四氢呋喃溶液（160mL，1mol/L）滴加至反应瓶中，滴加过程约20分钟。在该温度下继续搅拌反应30分钟。接下来，将上一步反应所得的TF-5用四氢呋喃（100mL）溶解，并滴加至反应瓶中，滴加过程维持反应温度在-5～0℃，继续搅拌反应2小时。将反应液倒入水（300mL）中，用乙酸乙酯进行萃取。将水相用2mol/L盐酸调节至pH＝3～4，再用乙酸乙酯进行萃取。将有机相用水和饱和食盐水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。最后，通过减压浓缩得到黄色油状物，经过柱层析纯化（洗脱剂为乙酸乙酯：正庚烷＝1：1，体积比），得到纯度为66.66％的他氟前列素酸TF-6（产率80.5％），其中反式异构体杂质的纯度为0.41％。
[1]CN201810018019.7一种他氟前列素酸的金属盐化合物结晶形式及其制备方法
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