顺-2-氨基环己醇盐酸盐的制备及应用？ ¹

顺-2-氨基环己醇盐酸盐是一种常用的医药合成中间体。它可以通过以下方法制备：

1）将冷却的间氯过苯甲酸（9.87g；57.19mmol）慢慢加入125ml CH2Cl2中的环己烯（5.00g；51.99mmol）混合物中，使反应混合物逐渐升温至室温并过夜。过滤混合物，用浓NaHCO3洗涤并真空浓缩，得到浅黄色油状的环庚烯氧化物，可直接用于下一步。

2）在密封管中，将环己烯氧化物（5.44g；48.50mmol）和4ml甲醇中的氢氧化铵溶液（10ml）加热到80°C，反应72小时。除去热量后，真空浓缩混合物，得到顺-2-氨基环己醇盐酸盐。

顺-2-氨基环己醇盐酸盐在医药合成中具有广泛的应用，例如制备反式-2三苯基甲基氨基环已醇。将顺-2-氨基环己醇盐酸盐（0.97g；7.74mmol）、三苯甲基甲基氯（2.16g；7.74mmol）和三乙胺（2.70ml；19.35mmol）在约100ml CH2Cl2中加热至回流过夜。除去热量后，真空浓缩反应混合物，并使用己烷：乙酸乙酯进行快速色谱分离，得到反式-2三苯基甲基氨基环己醇，可直接用于下一步。

将反式-2三苯基甲基氨基环己醇（0.71g；1.91mmol）与30ml THF和5ml DMF混合物中的氢化钠（60%；0.115g；2.87mmol）反应45分钟。然后加入4-（苯并恶唑-2-基）苄基溴和碘化钾（少量），搅拌过夜。用H2O淬灭反应，真空浓缩混合物，并使用己烷：乙酸乙酯进行快速色谱分离，用乙酸乙酯：乙酸乙酯洗脱，得到反式-2-三苯基甲基氨基-[4-（苯并恶唑-2-基）苄氧基]环己醇，以白色固体形式存在。

主要参考资料

[1] (WO1994014435) CYCLOALKYL AMINE BIS-ARYL SQUALENE SYNTHASE INHIBITORS