如何制备2,2'-联吡啶-6,6'-二甲醛? ¹

背景及概述^[1]

2,2'-联吡啶-6,6'-二甲醛是一种有机中间体，可以通过不同的方法合成，例如从6,6'-二溴-2,2'-联吡啶或6,6'-双-(羟甲基)-2,2'-联吡啶经过氧化反应得到。

制备^[1-2]

方法一

将6,6'-二溴-2,2'-联吡啶（1.0g，3.18mmol）溶解在THF（50mL）中，并缓慢加入到-78℃的THF（60mL）中的2.5Mn-BuLi（3.84mL，9.6mmol，3.0当量）溶液中。在添加过程中要保持温度不超过-70℃，并避免产生沉淀。将得到的暗红色溶液在-75℃以下搅拌45分钟，然后用DMF（0.74mL，9.6mmol，3.0当量）淬灭反应。将溶液升温至-30℃，然后加入HCl水溶液（4M，20mL）。将反应混合物升温至室温，分离水层和有机相。用饱和KOH溶液将水层碱化至pH14，并用温热的CHCl₃（2×30mL）洗涤有机相。将合并的有机萃取物用盐水（2×100mL）洗涤，经过MgSO₄干燥并真空浓缩。将得到的固体用MeOH（20mL）打浆，通过过滤收集产物，然后用甲苯重结晶，最终得到2,2'-联吡啶-6,6'-二甲醛，收率为0.41g，70％。

方法二

在N₂保护下，将草酰氯（452mg，0.30mL，3.56mmol，2.2当量）溶解在CH₂Cl₂（20mL）中，然后将干燥的DMSO（556mg，7.12mmol，4.4当量）的溶液加入无水CH₂Cl₂（5mL）中。在-60℃的温度下搅拌5分钟，然后将6,6'-双-(羟甲基)-2,2'-联吡啶（8）（350mg，1.62mmol，1.0当量）的CH₂Cl₂（50mL）溶液缓慢滴加到上述体系中。15分钟后，加入干燥的NEt₃（16.2mmol，1.63g，2.26mL，10当量），并在约200℃的条件下使混合物升温至室温。5小时后，加入水（75mL），分离各相，并用CH₂Cl₂（2×50mL）萃取水层。将合并的有机相（经过MgSO₄干燥）在减压下除去溶剂，然后用柱色谱分离（使用SiO₂，CH₂Cl₂/MeOH，24∶1，检测：UV）。最后分离出固体产物，得到无色固体，收率为196mg，57％。¹HNMR（200MHz，CDCl₃）：δ10.19（s，2H），8.85-8.81（m，2H），8.07-8.02（m，4H）ppm。

参考文献

[1]GennadiyIlyashenko,RahelaChoudhury,MajidMotevalli,等.Concentration-DependentChemoandRegioselectiveMetalationof6,6'-Dibromo-2,2'-bipyridine[J].Synlett,2006,2006(11):1759-1761.

[2]DependenceofthePhotophysicalPropertiesontheNumberof2,2'-BipyridineUnitsinaSeriesofLuminescentEuropiumandTerbiumCryptates，ByAlzakhem,Nicolaetal，FromInorganicChemistry,51(17),9343-9349;2012