2-氨基-4,6-二氟苯甲酸是一种具有高价值和良好市场前景的药物和农药中间体,同时也可用于液晶材料。然而,目前国内传统的2-氨基-4,6-二氟苯甲酸合成工艺存在一些问题,例如使用重铬酸盐作为氧化剂,需要经过氧化和氟化两个步骤进行合成。此外,该工艺体系中的重铬酸盐具有巨大的毒性,对环境造成严重污染,并且产率较低。因此,需要改进和优化2-氨基-4,6-二氟苯甲酸的合成工艺,寻找一条工艺路线,该路线简单易行,对环境友好,产率高且成本低。
医药中间体2-氨基-4,6-二氟苯甲酸的改进合成方法包括以下步骤:
(i) 在反应容器中加入1,3-二氯-2-丙醇溶液3-4mol,2,4-二氟-6-溴-异丙基苯溶液2mol,水溶液600-800mL,控制搅拌速度110-130rpm,升高溶液温度至40-50℃,加入三氟化硼丁醚溶液5-6mol,保持90-110min。反应结束后,减压浓缩,加入1-戊醇溶液300ml,过滤,将滤液的pH值调节至4-5,析出晶体,过滤,然后在4-甲基-2-戊酮溶液中进行重结晶和脱水处理,最终得到2-氨基-4,6-二氟苯甲酸。
注意事项
1. 以上所述医药中间体2-氨基-4,6-二氟苯甲酸的改进合成方法中,脱水剂可以选择无水硫酸钠或五氧化二磷。
2. 以上所述医药中间体2-氨基-4,6-二氟苯甲酸的改进合成方法中,4-甲基-2-戊酮溶液的质量分数应为91-95%。
[1]梁飞. 药物中间体2,4-二氟苯甲酸的合成研究[D]. 江西理工大学, 2008.