本研究旨在探讨1-(2-吡啶基)哌嗪的合成方法，通过对反应条件和原料利用的改进，为1-(2-吡啶基)哌嗪的高效合成提供可行的解决方案。
简介：1-(2-吡啶基)哌嗪是一种哌嗪衍生物化合物。该类物质的一些衍生物被认为是有效和选择性的α2-肾上腺素能受体拮抗剂，如1-(3-氟-2-吡啶基)哌嗪。此外，还有一些其他吡啶哌嗪衍生物被广泛应用于药物领域，包括阿扎哌酮（抗精神病药）、阿替维尔丁（抗逆转录病毒药物）、德拉韦丁（抗逆转录病毒药物）和米氮平（抗抑郁药）。1- (2-吡啶基) 哌嗪 (1) 是重要的医药中间体, 用它合成的芳杂环缩氨硫脲类化合物具有显著的生理活性。
合成：合成1有两个路线：首先，使用1-乙氧甲酰哌嗪与2-溴吡啶（2）反应，得到1-(2-吡啶基)-4-乙氧甲酰哌嗪，随后经浓盐酸水解脱保护基，制得目标产物1；其次，无水哌嗪在缚酸剂存在下与2直接反应。在这些反应中，除了生成1，还会生成1,4-双取代的副产物。
孙雅泉等人采用了路线二：采用工业品2-氨基吡啶在Br2-HBr体系中重氮化制备2-溴吡啶，收率为73.5%；随后，将2-溴吡啶与工业无水哌嗪直接反应制得1-(2-吡啶基)哌嗪，收率为60%。针对这一过程进行了优化：（1）采用温和的碳酸钠作为缚酸剂，并利用Dean-Stark分水器分离出反应生成的水；（2）增加无水哌嗪用量，未反应的无水哌嗪可回收再利用，从而将产率由40%提高至60%。产品经IR检测与标准图谱完全一致，在HPLC条件下含量>97%，作为原料的2尚无市售，可通过工业品2-氨基吡啶在Br2-HBr体系中用NaNO2重氮化制得，产率为73.5%。具体步骤如下：
在装有机械搅拌器、温度计和Dean-Stark分水器的三颈瓶中, 加入2 (41.8 g, 0.26 mol) 、无水哌嗪 (43.7 g, 0.52 mol) 、无水碳酸钠 (28.0 g, 0.26 mol) 和正戊醇 (70 ml) 。搅拌, 加热回流8 h, 自然冷却至室温, 过滤除去不溶物。滤液减压蒸除溶剂和未反应的哌嗪, 收集160～162°C/1.6 kPa镏分, 得到淡黄色粘稠液体1 26.1 g, 收率60%。
参考文献：
[1]孙楠,孙雅泉,杨忠愚等.1-(2-吡啶基)哌嗪的合成[J].中国医药工业杂志,2001(03):37-38.
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