如何制备8-碘-Α-四氢萘酮作为医药合成中间体? ¹

8-碘-Α-四氢萘酮是一种常用的医药合成中间体。

制备方法

下面是制备8-碘-Α-四氢萘酮的步骤：

1）首先制备N-(5，6，7，8四氢萘1-基)乙酰胺。

将5，6，7，8四氢萘1-胺(100g，0.68mol)加入无水醋酸(128mL，1.36mol)中，然后在0℃下搅拌3小时。将固体沉淀过滤，并用正己烷洗涤，得到目标化合物(126g，80-99％)。

2）然后制备N-(8-氧-5，6，7，8四氢萘1-基)乙酰胺。

在丙酮(6L)中加入15％aq.MgSO(680mL的HO中120g)的悬浮液、N-(5，6，7，8四氢萘1-基)乙酰胺(126g，0.68mol)和KMnO(251g，1.59mol)。在室温下搅拌反应混合物5小时。用寅式盐(Celite)过滤混合物，用DCM(-15L)洗涤固体。用水洗涤过滤液，分离有机层，用MgSO干燥，过滤，减压浓缩，得到目标化合物(130g，80-95％)。

3）接下来制备8-氨基-3，4-二氢化萘-1(2H)-酮。

在6Naq.HCl(1.5L)中，对N-(8-氧-5，6，7，8四氢萘1-基)乙酰胺(130g，0.64mol)进行2小时的强力搅拌。将反应混合物冷却至室温，添加NaHCO使混合物的pH提升至8。用EtOAc(5Lx2)提取水性层，用HO(3L)洗涤有机层，用MgSO干燥，减压浓缩。用硅胶柱纯化未精制化合物(CrudeCOmpound)，得到目标化合物(80g，65-80％)。

4）最后制备8-碘-Α-四氢萘酮。

将8-氨基-3，4-二氢化萘-1(2H)-酮(37.2g，231.0mmol)的搅拌溶液加入32％aq.HSO中，同时加入硝酸钠(16.4g，238.0mmol)和碘化钾(57.5g，346.5mmol)，在0℃下搅拌7小时。用HO淬火反应混合物，用EtOAc提取，用EtOAc提取并分离水性层。用饱和NaHCO和HO清洗有机层，用MgSO干燥，减压蒸发，用EtOAc/正己烷进行硅胶柱分离，得到白色固体的8-碘-Α-四氢萘酮(32.6g，52％)。

主要参考资料

[1] CN201780014181.5氨基甲酸酯衍生物化合物、其制备方法及用途