本文旨在探讨用4-氰基吲哚合成巴拉苏酰胺衍生物的方法，有望为相关领域的发展提供新的见解和启发。
简述：4-氰基吲哚，英文名称：4-Cyanoindole，CAS：16136-52-0，分子式：C9H6N2，外观与性状：白色至橙色至黄褐色的粉末。可用于合成巴拉苏酰胺衍生物。
(+)-(5S,6R)-巴拉苏酰胺((+)-Balasubramide)是从斯里兰卡热带雨林中的黄皮属植物山黄皮叶中分离出来的含吲哚环的八元内酰胺类化合物。
应用：合成巴拉苏酰胺衍生物
颜一笑等人以4-氰基吲哚、5-硝基吲哚为原料，经过烃化、选择性还原、Mitsunobu反应、肼解得到了4-氰基色胺与5-硝基色胺(E4a 和E4b)，然后E4a和E4b分别与中间体(+)-L1经N上酰化、分子内环合、O上酰化得到两个新的目标化合物(+)-E7a和(+)-E7b，其ee值均达98%以上。该路线共7步反应，总收率为3.4~5.7%(以取代吲哚衍生物计)。合成路线如下：
其中，4-氰基吲哚主要参与色胺衍生物E4a的合成，具体步骤如下：
（1）化合物E1a的合成
于500 mL茄形瓶中，将0.03 mol取代吲哚溶于250 mL丙酮，搅拌下依次 加入21.23 g(0.18 mol)无水碳酸钾和3.25 g(0.055 mol)氯乙酸甲酯，加热至回流反应24 h。反应结束后硅藻土助滤除去不溶性盐，并用3×110 mLCH2Cl 2洗涤滤饼滤液依次用水、饱和氯化钠溶液洗涤，蒸除溶剂，得到固体粗品(直接用于投下一步反应)，重结晶(无水乙醇)。
（2）化合物E2a的合成
将E1a (上述粗品)溶解于无水甲醇50 mL中，加入甲醇钠(0.0018 mol)， 再15 min内分批缓慢加入硼氢化钠(0.06 mol)，室温5 h反应完全，加入无水甲醇(30 mL)淬灭反应。浓缩反应液后加入120 mL水，3×120 mL CH2Cl 2洗涤，有 机层干燥浓缩后，残余油状物经柱层析纯化(V石油醚 ：V乙酸乙酯=3：1),重结晶(乙酸乙酯)。E2a，得4.19 g，收率75.2%， m.p.85.2-86.1℃。
（3）化合物E3a的合成
将E2a (0.035 mol)、邻苯二甲酰亚胺(0.042 mol)、三苯基磷(0.042 mol) 置于250 mL茄形瓶，0℃缓加无水四氢呋喃100 mL，在氮气保护下用注射器缓 慢加入二异丙基偶氮二羧酸酯(DIAD)(0.042 mol)，撤去冰浴后25℃反应2 h，反应结束。E3a，柱层析纯化，得白色固体8.78 g，产率93.1%。
（4）色胺衍生物E4a的合成
取E3a (0.03 mol)置于500 mL茄形瓶中，加入无水乙醇250 mL，搅拌下加入9.74 mL (0.15 mol)80%水合肼，升温至70℃反应2h，冷却至室温，过滤除去邻苯二甲酰肼，并用乙酸乙酯洗涤滤饼，浓缩除去大部分溶剂，向残余物 中加入150 mL乙酸乙酯，随后用适量水、饱和氯化钠溶液洗涤，干燥。E4a，通入干燥氯化氢气体与乙酸乙酯溶液中，当pH范围接近7时，白色沉淀析出，pH为2时沉淀不在增加，过滤得固体，经重结晶 (95%乙醇)得针状晶体5.23 g，产率83.2%。m.p.251.1-252.7℃。
参考文献：
[1]颜一笑.巴拉苏酰胺衍生物及其光亲和分子探针的合成研究[D].广东药科大学,2022.
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