如何制备5-(氨基甲基)吲哚? ¹

5-(氨基甲基)吲哚是一种有机合成中间体和医药中间体，可用于实验室研发过程和化工医药合成过程中。

制备方法

方法一：

将氰基衍生物（N.ident.C-R7）（0.3g，1当量）溶解在100ml MeOH中，然后在Ni / Raney存在下施加40bar氢气压力20小时。将反应混合物通过硅藻土过滤并浓缩。通过快速色谱法纯化粗产物胺。通过快速色谱法（AcOEt / MeOH 7/3然后MeOH）纯化后，还原5-氰基-吲哚（0.3g，2.11mmol），得到5-氨基甲基吲哚（0.18g，59％）。

方法二：

步骤1：

中间体2a：向1H-吲哚-5-甲醛（10g）和甲酸铵（2eq）在吡啶（0.1eq）中的溶液中滴加乙酸酐（5eq）。添加是放热的。加完后，将反应混合物回流过夜，然后没有原料残留。冷却混合物并倒入冰水中。过滤所得溶液。收集滤液，转移至分液漏斗中，并用CHCl₃（3×200mL）萃取。合并有机部分，用Na₂SO₄干燥，过滤。真空除去溶剂，得到2a，为黄色油状物。

第2步：

将残余物用3％水溶液处理。 HCl直至pH达到3-4。过滤收集所得白色沉淀，得到所需的中间体2b。将固体从MeOH中进一步重结晶，得到分析纯的2b。

第3步：

中间体3：在Ar气氛下，向冰冷的LiAlH₄（1.15g，1.8当量）在50mL THF中的溶液中滴加2b在50mL THF中的溶液。加完后，将反应混合物温热至室温，搅拌过夜。通过逐滴添加10％水溶液淬灭反应。在冰水浴中持续搅拌下加入NaOH。用乙酸乙酯萃取产物，用Na₂SO₄干燥并过滤。减压蒸发滤液，得到的残余物用EtOAc /己烷混合物（50/50，v / v）重结晶，得到分析纯的5-(氨基甲基)吲哚。

应用

5-(氨基甲基)吲哚可用于制备一种凝血酶抑制剂。