如何制备5-氯-1,3,4-噻二唑-2-胺? ¹

5-氯-1,3,4-噻二唑-2-胺是一种有机合成中间体和医药中间体，可在实验室研发和化工医药合成过程中使用。

制备方法

为了制备5-氯-1,3,4-噻二唑-2-胺，我们可以按照以下步骤进行：

首先，在搅拌的1,3,4-噻二唑-2-胺（0.5g，4.95mmol）的CC1₄（10.0mL）溶液中，加入N-氯代琥珀酰亚胺（0.73g，5.45mmol），并在25℃下进行反应。然后，在85℃下搅拌2小时，并通过TLC监测反应的进程。反应完成后，用冰冷的水淬灭反应混合物，并用10％甲醇的DCM溶液萃取化合物。接下来，用水和盐水洗涤有机层，用硫酸钠干燥并减压浓缩，得到粗产物。最后，通过硅胶（100-200目）柱色谱法使用20％乙酸乙酯的己烷溶液进行化合物的纯化，得到5-氯-1,3,4-噻二唑-2-胺（0.18g，26.94％）。

应用

5-氯-1,3,4-噻二唑-2-胺可用于合成R24-1中间体，而R24-1可用于合成化合物R24。R24类磺酰胺衍生物是钠通道调控剂，具有多种治疗应用，特别是用于疼痛治疗。钠通道在可兴奋细胞中广泛存在，包括肌肉细胞和中枢神经系统的神经元。在神经元细胞中，钠通道主要负责产生动作电位。因此，钠通道对于神经系统中电子信号的诱发和发展至关重要，对神经元的正常功能起着必要的作用。

制备方法参考下图：

将R23-1(45g,339.57mmol)溶于乙醇(500mL)中，搅拌下依次加入三乙胺(41g,407.48mmol)和2,4-二甲氧基苄胺(62g,373.53mmol)。升温至60℃后，搅拌反应48小时。冷却后，真空下直接浓缩。剩余物用乙酸乙酯(50mL)和石油醚(200mL)打浆，过滤。所得固体分散到500mL水中，用乙酸乙酯(500mL×2)萃取。合并后的有机相用100mL饱和食盐水洗涤、无水硫酸钠干燥、过滤、真空下浓缩得粗产品。粗产品用50mL乙酸乙酯和200mL石油醚打浆，过滤，得到浅黄色固体R23-2(61.0g,收率：68.2％)。

主要参考资料

[1] PCT Int. Appl., 2017175066, 12 Oct 2017

[2] PCT Int. Appl., 2017202376, 30 Nov 2017