这篇文章将介绍3,5-二甲基吡唑及其衍生物的合成方法，我们希望通过本研究为3,5-二甲基吡唑及其衍生物的制备提供新的见解和有效的方法。
背景：3,5-二甲基吡唑是一种多用途化合物，主要用于制造涂料、油漆、农药和医药产品。目前已有的3,5-二甲基吡唑制备方法存在一些缺点。首先，现有方法采用间歇操作，无法连续生产，操作相对繁琐。其次，制备过程中需要滴加乙酰丙酮或水合肼，而水合肼具有较大的毒性，已被列为剧毒品，存在潜在的安全风险，不利于操作。因此，必须采用密闭自动化控制操作。另外，反应时间长，工作效率低，高温条件下容易发生副反应，影响产品质量。
1. 合成优化：有研究报道了一种连续化制备3,5-二甲基吡唑的方法，包括以下操作步骤：(1)选择适合的水合肼，含量要求20-80％，乙酰丙酮，要求无色液体，含量99％以上；(2)选择微通道反应器，可以升降温的带壳管式反应器，各种材质的模块反应器均可，推荐使用不锈钢管式反应器，两台计量泵，要求可以控制流量大小，一台低温循环槽用来控制温度。该连续化制3,5-二甲基吡唑的方法，适合连续化生产，产物选择性高，几乎没有副产物，原料乙酰丙酮转化率达到100％，反应时间大大缩短，由3小时缩短至10秒内，适合工业化放大生产，带来更好的使用前景。
管式反应器的持液量为30mL，乙酰丙酮和水合肼的流速均为10～100mL/min。水合肼的含量在20-80％之间，而乙酰丙酮的含量需高于99％。乙酰丙酮与水合肼的摩尔比为1:1.05～1.15。在管式反应器中，温度可设定为10～20℃，反应时间为5-20秒。当乙酰丙酮与水合肼的摩尔比为1:1.15时，管式反应器中的温度设置为20℃，反应时间为5秒，乙酰丙酮的转化率达到100％，反应液中3,5-二甲基吡唑的含量为99.45％。若乙酰丙酮与水合肼的摩尔比为1:1.1，管式反应器中的温度设定为10℃，反应时间为10秒，乙酰丙酮的转化率达到100％，反应液中3,5-二甲基吡唑的含量为99.59％。当乙酰丙酮与水合肼的摩尔比为1:1.05，管式反应器中的温度设置为15℃，反应时间为10秒，乙酰丙酮的转化率同样达到100％，3,5-二甲基吡唑的含量为99.72％。
2. 3,5-二甲基吡唑衍生物的合成：伍勇等人通过取代肼与乙酰丙酮在室温下反应直接合成了3种3，5－二甲基吡唑衍生物a～c，收率分别为45.6％～65.8％。
2.1 3,5-二甲基吡唑（a）的合成
向250ml四口烧瓶中加入10mmol水合肼， 室温条件下，将四口烧瓶置于500ml水中（该反应过程释放大量热，水浴可减低温度），在1200r／min 搅拌下，缓慢滴加10mmol乙酰丙酮，滴加完毕继 续搅拌30min后停止反应，得白色晶体，用石油醚 （沸程：60～90℃）冲洗，得3，5－二甲基吡唑（a），白 色晶体，产率65．5％。
2.2 3，5－二甲基－1－羟乙基吡唑（b）的合成
向250ml四口烧瓶中加入10mmol羟乙基肼，室温条件下，将四口烧瓶置于500ml水中，在 1200r／min搅拌下，缓慢滴加10mmol乙酰丙酮，滴加完毕继续搅拌30min后停止反应，得无色液体，静置冷却1h后得大量白色晶体，用石油醚（沸程：60～90℃）冲洗得3，5－二甲基－1－羟乙基吡唑 （b）。
2.3 3，5－二甲基－1－苯基吡唑（c）的合成
向250ml四口烧瓶中加入10mmol苯肼，室温条件下，将四口烧瓶置于500ml水中，在1200 r／min搅拌下，缓慢滴加10mmol乙酰丙酮，滴加完毕继续搅拌30min后停止反应，得棕红色液体，硅胶柱层析（GF254硅胶48～74nm，洗脱剂［V（甲 醇）∶V（二氯甲烷）＝1∶25］分离得3，5－二甲基－1－ 苯基吡唑（c）。棕红色液体，产率45．6％。
参考文献：
[1] 伍勇,黄春花,徐静. 3,5-二甲基吡唑衍生物的合成与抑菌活性[J]. 化学世界,2021,62(9):559-561. DOI:10.19500/j.cnki.0367-6358.20201101.
[2] 潍坊润安化学科技有限公司. 一种连续化合成3,5-二甲基吡唑的方法:CN202210614264.0[P]. 2022-08-05.
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