本文介绍了制备和纯化氟哌啶醇的方法，这是一种重要的有机化合物，具有广泛的应用领域。
简介：氟哌啶醇为丁酰苯类抗精神病药的主要代表，作用与氯丙嗪相似，有较强的多巴胺受体拮抗作用。在等同剂量时，其拮抗多巴胺受体的作用为氯丙嗪的20～40倍，因此属于强效低剂量的抗精神病药。特点为:抗焦虑症、抗精神病作用强而久，对精神分裂症与其他精神病的躁狂症状都有效；镇吐作用亦较强，心血管系统不良反应较少，也可用于脑器质性精神障碍和老年性精神障碍的治疗。
1. 制备：
1.1 专利CN 112538042 A涉及一种氟哌啶醇的制备方法，包括以下步骤：提供4-(4-氯苯基)-4-哌啶醇，所述4-(4-氯苯基)-4-哌啶醇的纯度为99％以上；提供4-氯-1-(4-氟苯基)丁-1-酮，所述4-氯-1-(4-氟苯基)丁-1-酮的纯度为99％以上；将所述4-(4-氯苯基)-4-哌啶醇、4-氯-1-(4-氟苯基)丁-1-酮、碱性物质、乙腈和催化剂混合，进行第一取代反应，得到粗品；将所述粗品和有机溶剂混合，依次进行回流和析晶，得到所述氟哌啶醇。
1.2 特征：（1）碱性物质包括碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钾或氢氧化钠；（2）催化剂包括碘化钾、四丁基碘化铵、碘化钠或碘化亚酮；（3） 4-(4-氯苯基)-4-哌啶醇、4-氯-1-(4-氟苯基)丁-1-酮、碱性物质和催化剂的质量比为1.1:1:(1～1.5):(0.3～0.5)；（4）粗品和有机溶剂的质量比为(8～9):(80～120)；（5）第一取代反应的温度为15～30℃，时间为23～25h；（6） 所述析晶的温度为5～10℃，时间为0.5～3h；（7）所述4-(4-氯苯基)-4-哌啶醇的制备方法包括以下步骤： 将1-苄基-4-(4-氯苯基)-4-哌啶醇、溶剂和钯碳催化剂混合后，在氢气气氛中进行催化氢化脱保护基团反应，得到4-(4-氯苯基)-4-哌啶醇。
2. 纯化：专利CN 113710655 A发明了一种氟哌啶醇的纯化方法，先将制得的氟哌啶醇粗品溶于热的DMSO溶液中，过滤除掉不溶于DMSO的二聚杂质，即得二聚杂质含量合格的氟哌啶醇。该发明提供的氟哌啶醇的纯化方法，将制得的氟哌啶醇粗品加入热的DMSO溶液中实现了将合成中产生的二聚杂质高效除去，使得所得氟哌啶醇的二聚杂质含量低于0.05w/w％。
2.1 一种氟哌啶醇的纯化方法，包括：先将制得的氟哌啶醇粗品溶于热的DMSO溶液(如：50℃以上)中，过滤除掉不溶于DMSO的二聚杂质，即得二聚杂质含量合格的氟哌啶醇。
2.2 另一种氟哌啶醇的纯化方法，包括：先将制得的氟哌啶醇粗品溶于70℃～90℃的DMSO溶液中，使得二聚杂质从DMSO溶液中析出后，以过滤方式除掉不溶于DMSO的二聚杂质；接着，待滤液冷却后，取得析出的氟哌啶醇；之后，向析出的氟哌啶醇中加入无水乙醇，均质(如：打浆)以除去DMSO溶剂残留，即得二聚杂质含量低于0.05w/w％的氟哌啶醇。
2.3 具体操作： 500mL反应瓶中加入起始原料III(10.01g)，中间体(28.40g)，碳酸钠(10.01g)，碘化钾(3.92g)和甲基异丁基甲酮(200mL)，升温至130℃，加热搅拌，反应6小时(HPLC检测起始原料III＜5.0％)，降温至50℃，加水(100mL)搅拌0.5h，分离有机层，有机层继续降至10-20℃析晶，过滤，滤饼用少量甲基异丁基甲酮洗涤，55℃鼓风干燥得产品14 .7g，收率82.7％。
参考文献：
[1] 上海旭东海普药业有限公司. 氟哌啶醇的纯化方法:CN202080025740.4[P]. 2021-11-26.
[2] 湖南洞庭药业股份有限公司. 一种氟哌啶醇的制备方法:CN202011476643.5[P]. 2021-03-23.
[3] 上海旭东海普药业有限公司. 氟哌啶醇的纯化方法:CN201910328146.1[P]. 2020-05-22.
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