二苯磷酰叠氮(DPPA)是一种安全高效的叠氮化试剂,可替代具有爆炸危险的叠氮化钠进行叠氮化反应。它可以与羧酸反应形成酰基叠氮化物中间体,后者又可与醇或胺反应形成N-取代的氨基甲酸酯或酰胺。一些不能通过施密特反应制备N-取代氨基甲酸酯的羧酸可以利用DPPA的特性达到目的。此外,DPPA的成酰胺反应使其在多肽合成中作为缩合剂占有一席之地。
除了与羧酸反应外,DPPA还可以与活性醇反应制备叠氮化物。一种可以获得相同产品的方法是使用DPPA和DBU,羟基可以被取代以获得具有倒置构型的叠氮化物。这个反应的副产物可以用水洗掉,可以很好地避免消除产物。然而,该反应仅对活性醇有效。
反应机理是在碱性条件下,醇与DPPA反应生成磷酸酯,取代的DBU叠氮盐经SN2反应生成磷酸酯,构型发生逆转。
具体操作步骤如下:将醇和二苯基磷酰叠氮化物的混合物溶解在无水溶剂中,然后加入纯1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一月-7-烯。将反应升温至室温并搅拌直至完成。所得混合物用水和盐酸洗涤,然后通过硅胶色谱纯化。
参考文献:J. 组织。化学,1993, 58(22), pp 58865888