本文将介绍合成2-氨基-5-氯苯酚的具体步骤和操作技巧，通过深入探讨合成过程中的关键因素，旨在为读者提供合成2-氨基-5-氯苯酚的指导和参考。
背景：2-氨基-5-氯苯酚外观为灰白色粉末，熔点为148-150℃。是感光成色剂和光敏染料用重要中间体，广泛用于光敏材料、激光染料以及偶合组份中，但其制造程序较为复杂。
合成：
(1)将苯胺(14C)溶解于二氯甲烷中，加入三乙胺，滴入三氟乙酸酐，室温下搅拌；TLC(PE:EA＝5:1)中控反应无苯胺后，加入水，分相；水相再用二氯甲烷萃取两次，合并有机相；饱和食盐水洗有机相，无水硫酸钠干燥，降压浓缩至干得到IM-1；
(2)将所述的IM-1加入到乙腈中溶解，加入NCS和三甲基氯硅烷，加热至60℃反应；HPLC中控反应完全后，降温，降压浓缩至干；乙酸乙酯溶解浓缩物，水洗两次后，加入硅胶浓缩，硅胶柱层析(PE:EA＝15：1)，纯化收集产品点得IM-2；
(3)将所述的IM-2溶解于三氟乙酸酐，加入过硫酸钾和钌催化剂，室温搅拌10分钟；加入三氟乙酸，后升温至90℃回流过夜；TLC(PE:EA＝10：1)中控原料痕量且不再减少，降温，降压浓缩至干，浓缩物中加入乙酸乙酯溶解，饱和碳酸氢钠洗至中性，有机相减压浓缩至干；硅胶柱层析纯化(PE:EA＝10：1)，收集新点并浓缩即得IM-3；
(4)将所述的IM-3加入到二氧六环中，搅拌溶解后，加入3N氢氧化钠水溶液，35℃下搅拌2h；TLC(PE:EA＝5:1)中控无原料后，减压浓缩除去二氧六环，加入1M盐酸至pH＝7；乙酸乙酯萃取，饱和食盐水洗有机相，无水硫酸钠干燥；减压浓缩至干得到2-氨基-5-氯苯酚(14C)。
步骤(1)中，苯胺(14C)、二氯甲烷、三乙胺和三氟乙酸酐的摩尔比为：1:20～60:2.5:1.1。步骤(2)中，IM-1、乙腈、NCS和三甲基氯硅烷的摩尔比为：1:20～40:1.6:0.3。步骤(3)中，IM-2、三氟乙酸酐、过硫酸钾、钌催化剂、三氟乙酸的摩尔比为：1:5～10:2:0.1～0.2:20～50。步骤(4)中，IM-3、二氧六环、氢氧化钠的摩尔比为：1:20～50:10～15。
参考文献：
[1]史英杰.由水杨基氧肟酸“-锅法”制2-氨基-5-氯苯酚[J].染料工业,1992,(04):59.
[2] 长沙贝塔医药科技有限公司. 一种2-氨基-5-氯苯酚的制备方法:CN202111396407.7[P]. 2022-01-14.
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