PCI-34051,中文名N-羟基-1-(4-甲氧基苄基)-1H-吲哚-6-甲酰胺,CAS号是950762-95-5。它是一种选择性HDAC8抑制剂,具有高特异性和良好的效力(IC50:10 nM)。那么它的生物活性是什么?如何做实验呢?下面让我们详细说明。
首先我们介绍PCI-34051的生物活性:
1)体外活性
PCI-34051对HDAC8具有高特异性(约5倍),选择性比HDAC1 / 6高200倍,选择性比HDAC2 / 3 / 10高1000倍。PCI-34051抑制卵巢肿瘤细胞系OVCAR-3的生长和诱导细胞凋亡。此外,PCI-34051还诱导线粒体释放细胞色素c。
2)体内活性
PCI-34051和地塞米松的使用可减少哮喘患者的嗜酸性粒细胞炎症和气道高反应性,从而减少气道重塑。
接下来介绍PCI-34051的活性实验方法:
1)细胞实验
使用肿瘤细胞系和人脐静脉内皮细胞进行细胞增殖测定,通过非线性回归估计抑制细胞生长50%(GI50)和95%置信区间所需的浓度。
2)动物实验
使用哮喘的小鼠模型,将小鼠分为不同的治疗组,通过致敏和雾化OVA进行实验。
3)激酶实验
使用连续胰蛋白酶偶联测定法测量组蛋白脱乙酰酶活性,通过测量荧光来评估抑制剂的效果。
综上所述,PCI-34051是一种有效的选择性HDAC8抑制剂,具有良好的生物活性。通过细胞实验、动物实验和激酶实验可以评估其活性和效果。
参考文献:
1. Balasubramanian S, et al. A novel histone deacetylase 8 (HDAC8)-specific inhibitor PCI-34051 induces apoptosis in T-cell lymphomas. Leukemia. 2008 May;22(5):1026-34.
2. Ren Y, et al. Therapeutic effects of histone deacetylase inhibitors in a murine asthma model. Inflamm Res. 2016 Dec;65(12):995-1008.