磺胺异噁唑钠是一种广泛应用于医药领域的抗菌药物，其合成方法对于提高产量和质量至关重要。本文将介绍两种常用的磺胺异噁唑钠合成方法，探讨它们的优缺点以及适用的工艺条件，旨在为相关研究和生产提供参考。
简介：磺胺异噁唑钠，别名3?对氨基苯磺酰胺异噁唑钠盐。磺胺异噁唑钠用于治疗鰤鱼，虹鳟鱼，香鱼和鲤鱼的弧菌病，冷水病，洞穴病等。本品的主要优点广谱抗菌活性强，适用性好，口服吸收充足，在鱼体内分布较长。但是，现有技术并没有磺胺异噁唑钠的生产技术。
制备：
1. 专利CN 113816916 A发明了药物的生产技术领域的一种磺胺异噁唑钠的制备方法。该制备方法包括如下步骤：(1)缩合反应：向3?氨基异噁唑中加入甲苯和吡啶，然后分批投入对乙酰氨基苯磺酰氯，搅拌20～24h；反应结束后加饮用水析出固体，然后抽滤，滤饼洗至PH为7，滤饼采用70～80℃热风干燥，得到缩合物A；(2)水解反应：向步骤(1)中得到的缩合物A中加入液碱，搅拌升温至70℃～75℃，保温4～5小时后，降温至30℃以下，用浓盐酸调节PH为4～5，抽滤，滤饼用水洗涤后鼓风干燥，得到磺胺异噁唑；(3)成盐反应：向步骤(2)中得到的磺胺异噁唑中加入纯化水，然后滴加30％液碱，调节PH为8～9，干燥得到磺胺异噁唑钠。该发明的优点是通过简单的工艺制备了磺胺异噁唑钠。
其特征在于：步骤(1)中的3?氨基异噁唑和对乙酰氨基苯磺酰氯的摩尔比为1：1.1～1.2，以及步骤(1)中的3?氨基异噁唑、甲苯和吡啶的重量比1：14.5～16.5：5.5～6.5，3?氨基异噁唑和饮用水的重量比为：1：15～20；步骤(2)中液碱的浓度为6％～8％，氢氧化钠和缩合物A的重量比为：0.5～0.6：1；步骤(3)中干燥方式为喷雾干燥。
2. 目前，关于磺胺异噁唑钠的合成现在有技术中关键中间体3?氨基异噁唑的合成需要用到剧毒品丙烯腈、氯气制备成腐蚀性强的2，3?二氯丙腈，此工艺是高危工艺，对于设备和工艺都有极高的要求，而萃取3?氨基异恶唑需要用大量的溶剂，对于环境也有较大的压力。因此，亟需开发一种新的磺胺异噁唑钠的制备方法。专利CN 115850199 A公开了一种高纯度磺胺异噁唑钠的制备方法。
2.1 该发明以甲苯吡啶为起始物，制备得到磺胺异噁唑钠。该发明所提供的制备方法，工艺步骤简单，操作步骤简单，去除了毒性和危险性大的原料丙烯腈和氯气，产品收率和纯度较高。该发明不需要使用到高危工艺，普通设备就可以用于生产，同时该专利的中间体更为安全，对于环境更为友好。
2.2 步骤
2.2.1反应瓶中投入乙烯胺和甲苯吡啶；控温25℃以下分批加入对乙酰氨基苯磺酰氯；投料完毕后，27～32℃，搅拌反应，反应结束后，加入水，搅拌，有大量白色固体析出后抽滤，滤饼洗至中性；滤饼50?60℃鼓风干燥，得中间体Ⅰ类白色固体；
2.2.2向反应瓶中投入无水乙醇、中间体Ⅰ；升温到40～45℃，投入氢溴酸；控温40～45℃向反应釜内分批次NBS，反应过程中温度不超过60℃；NBS投料结束后，控温50±5℃反应；
2.2.3 向反应瓶中投入羟基脲，升温至75℃以上且有回流出现后，开始计时反应，反应结束后，反应液降温至10℃后开始计时析晶，析晶过程中控温10±5℃；抽滤，用乙醇淋洗，得中间体Ⅱ类白色固体；
2.2.4 向反应瓶中投入中间体Ⅱ、水和液碱，溶清；保温60～75℃搅拌，反应结束后，降温至45～55℃，用浓盐酸调节PH＝8～10；加入活性炭，搅拌后抽滤；母液降温至30℃以下，再用浓盐酸调节至PH＝4～5,有大量白色固体析出,抽滤；滤饼淋洗，滤饼70～80℃鼓风干燥8小时，得类白色固体磺胺异噁唑；
2.2.5向反应瓶中投入磺胺异噁唑和水，升温至65～75℃，加入液碱，溶清，PH＝9～10；搅拌，加入活性炭，抽滤；母液蒸出部分水，降温至0～10℃析晶；抽滤，滤饼60～70℃鼓风干燥，得成品白色固体磺胺异噁唑钠，母液可以代替成盐过程中的水套用于下一批。
2.3 合成路线
参考文献：
[1] 天和药业股份有限公司. 一种高纯度磺胺异噁唑钠的制备方法:CN202211590133.X[P]. 2023-03-28.
[2] 江苏天和制药有限公司. 一种磺胺异噁唑钠的制备方法:CN202111105288.5[P]. 2021-12-21.
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