如何制备1R,2S-N-乙酰基环己氨基醇? ¹

背景及概述^[1]

1R,2S-N-乙酰基环己氨基醇是一种常用的医药合成中间体。研究人员通过合成固载化催化剂(DHQ)PHAL-O-PEG-O-PHAL(DHQ)来实现该化合物的制备。这种催化剂含有两个手性配体，并通过固载化方法将其固载到高分子上，从而实现催化剂的回收和反复利用。

利用合成的高分子固载化的双辛可尼类生物碱配体催化不对称羟胺化反应和双羟化反应的方法，可以简便地制备1R,2S-N-乙酰基环己氨基醇，并且催化剂可以反复使用。

制备^[1]

步骤1：配体的连接

首先，在氮气保护下，将聚乙二醇(分子量6000，12g)加入到100ml的干燥三口瓶中。然后加入四氢呋喃(50ml)和n-BuLi(3ml)(2.5Minhexane)，在室温下搅拌30分钟。接下来，在-78℃回流至反应完成，然后冷却并加入约15ml水。使用二氯甲烷进行提取、干燥和浓缩，得到固载化的配体。

步骤2：1R,2S-N-乙酰基环己氨基醇的制备

将LiOH.H2O(1mmol)，配体(10或20mol％)，K2OsO2(OH)4(0.04mmol)加入到叔丁醇/水(1∶1)(5mland5ml)的溶液中，搅拌得到澄清溶液。然后冷却到5℃，加入肉桂酸异丙酯(1mmol)和CH3CONHBr(1mmol)，在5℃搅拌10-15小时。最后进行后处理，得到1R,2S-N-乙酰基环己氨基醇。

1H(300Hz，CDCl3)：δ2.1(s，3H)，3.1-3.2(m，1H)，4.3(d，1H)，7.2-7.5(m，10H)，7.9(m，1H)；

主要参考资料

[1] (CN1524835) 利用固载化的双辛可尼类生物碱配体催化不对称羟胺化和双羟化反应的方法