如何制备6-羟基吲唑? ¹

吲唑及其衍生物具有多种生物学活性，如抗炎、抗肿瘤、抗氧化、降血糖、抗HIV、抗结核、抗血小板、5-HT3受体拮抗作用等。此外，吲唑衍生物还广泛应用于除草剂、染料等。吲唑是一种含有10电子的芳香杂环，根据两个氮原子上是否有氢原子，存在两种互变异构形式，即1H-吲唑和2H-吲唑。6-羟基吲唑是一种重要的医药中间体，具有神经保护作用。

制备方法

吲唑类化合物的合成方法有多种，但产率低、后处理复杂，不适用于大量生产。6-羟基吲唑可以通过以下反应制备：

将2-甲基-5-羟基苯胺(2)溶解在冰醋酸中，加入亚硝酸钠，反应生成6-羟基吲唑。具体步骤为：

1. 将2-甲基-5-羟基苯胺(2)40.0g(262.8mmol)加入400mL冰醋酸中，50℃搅拌至溶解。
2. 分批缓慢加入亚硝酸钠36.3g(525.6mmol)，50℃反应3小时。
3. 减压蒸除溶剂，加入冷水200mL，搅拌3小时。
4. 用无水碳酸钾调pH值至8左右，抽滤，干燥，得6-羟基吲唑。

另外，还可以通过将6-氨基吲唑的四氢呋喃溶液缓慢滴入NaNO2的水溶液中，经过反应和过滤得到6-羟基吲唑。

参考文献

[1] Vernekar, Sanjeev Kumar V.; Hallaq, Hasan Y.; Clarkson, Guy; Thompson, Andrew J.; Silvestr, Linda; Lummis, Sarah C. R.; Lochner, Martin Journal of Medicinal Chemistry, 2010 , vol. 53, # 5 p. 2324 - 2328