吲哚衍生物是一类广泛存在于自然界中的芳香杂环有机化合物，在日常生活中具有重要的应用。它们在印染行业中作为化工染料发挥着重要作用。此外，在香水制造中，一些吲哚衍生物在低浓度下具有花香味，因此被广泛用于人造花精油的调合。吲哚衍生物还是药物和医药中间体的重要组成部分，例如褪黑素具有安眠、延缓衰老、提高免疫力和抗肿瘤等疗效。卤化吲哚衍生物也被用于制备PI3激酶抑制剂。其中，4-溴-6-氟-1H-吲哚是一种重要的卤化吲哚衍生物，用于医药化工中间体的制备。
吲哚的合成方法有多种，包括Leimgruber-Batcho法、Fischer法、Bartoli法、Fukuyama法、Gassman法、Larock法和Madelung法等。本文采用Leimgruber-Batcho吲哚合成法，因为该方法成本低廉、条件温和、操作简便、收率较高，是制备4-7位取代吲哚衍生物的有效方法。4-溴-6-氟-1H-吲哚的制备过程中，以2-甲基-3-溴-5-氟-硝基苯为原料与N，N-二甲基甲酰胺二甲缩醛在DMF中反应，缩合得到中间体邻硝基b-四氢吡咯基苯乙烯衍生物，再经过还原、缩合和环化生成目标产物。
图中展示了4-溴-6-氟-1H-吲哚的合成反应式。具体操作步骤为将2-甲基-3-溴-5-氟-硝基苯、N，N-二甲基甲酰胺二甲缩醛DMFDMA、四氢吡咯和DMF混合，加热搅拌至反应结束，然后进行油泵减压浓缩。接着，在趁热状态下缓慢加入甲醇并搅拌，使产物析出为酒红色晶体。将产物抽滤，并用甲醇洗涤滤饼，最后通过真空干燥得到2-硝基-4-溴-6-氟-b-四氢吡咯基苯乙烯。将该中间体与雷尼镍在四氢呋喃中反应，控制反应温度并缓慢滴加水合肼，经过一系列步骤后得到4-溴-6-氟-1H-吲哚。
[1]WO2009/103710A1
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