如何合成4-异丁基苯乙酮? ¹

4-异丁基苯乙酮是一种化学物质，它可以作为布洛芬中间体使用。它的CAS号是38861-78-8，分子量为176.25，分子式为C₁₂H₁₆O。它是一种液体，沸点在124~130℃（1.33kPa）之间。它的合成方法可以通过异丁苯与无水三氯化铝催化乙酰氯或醋酸反应得到。

合成方法一：乙酰氯法

将异丁苯与无水氯化铝在溶剂中混合后，滴加乙酰氯，再经过水解和蒸馏即可得到4-异丁基苯乙酮。

在优化原料摩尔比时，异丁苯、乙酞氯和三氯化铝的比例应为1:1.2:1.2。催化剂的用量应多于异丁苯的量，与乙酰氯的用量应为等当量或略多。

为了优化反应温度，应控制在10℃以下。如果在20℃以上进行反应，蒸馏时会有高沸点物增多，产物含量也会下降。副产物的产生常常是由于AlCl₃的存在，导致异丁基的脱氢、异构化、转位，甚至发生去烷基化或双烷基化以及酰化剂和产物的聚合和焦油化等。

在改进投料顺序时，可以先在反应瓶中加入CCl₄ 670ml和无水AlCl₃ 160.6g（1.2mol），冰浴冷却后，在搅拌下保持在0℃左右，在30分钟内滴加乙酰氯94.2g（1.2mol），然后在0~5℃下慢慢滴加异丁基苯134.2g（1.0mol），约2小时滴完。在5~10℃下继续搅拌反应1.5小时，反应混合物呈均相棕色液体。然后将反应液慢慢加入碎冰和少量浓盐酸的混合物中，保持在10℃左右（不超过20℃）。分出CCl₄层，用CCl₄提取水层。合并有机层，用稀盐酸洗涤一次，再用水洗涤。经过无水硫酸钠干燥后蒸馏，收集117~123℃/7mmHg的馏份，得到微黄色液体的4-异丁基苯乙酮，收率为97%。

合成方法二：醋酐法

使用醋酸作为酰化剂，在石油醚或120号溶剂汽油中进行反应，操作方法与乙酰氯法基本相同。AlCl₃的用量是异丁苯的2.5~2.6倍摩尔量，反应温度应为10~15℃。由于反应完全在非均相条件下进行，所以不如乙酰氯法平稳顺利，容易产生副反应。反应混合物呈粘稠状物，搅拌困难，同时，也容易造成水解温度过高（＞40℃），对收率和质量均有影响。收率一般只有90~93%，含量90~95%，均较乙酰氯法差。由于使用的无水AlCl₃超过乙酰氯法的一倍以上，醋酸用量也较乙酰氯为多（以重量计）。虽然醋酸的价格略低于乙酰氯，但制备4-异丁基苯乙酮的总耗和成本要比乙酰氯法高。

参考文献

[1]何宗士.布洛芬中间体对异丁基苯乙酮合成探讨[J].医药工业,1985(12):14+7.

[2]姜志猛.布洛芬中间体对异丁基苯乙酮的制备[J].医药工业,1983(06):33-34.