如何合成7-氯-1H-吡唑并[3,4-C]吡啶? ¹

背景及概述

吡唑并[3，4-c]吡啶化合物是一类具有特定生理活性的稠杂环化合物，与吲哚、氮杂吲哚等结构相似，因此引起了广泛的研究兴趣。这类化合物在药理学研究中表现出对糖原合酶激酶-3(GSK-3)、细胞周期依赖性激酶(Cyclin-dependent kinase，CDKs)的抑制作用，同时还可以作为降钙素受体的局部兴奋剂和血小板活化因子(platelet activating factor，PAF)、促肾上腺激素(ATCH)与促肾上腺激素释放因子(CRF)等的拮抗剂。这类化合物在防治克氏阴性和阳性细菌、肿瘤和癌症、哮喘病、神经性疾病、骨骼疏松症和老年痴呆症等方面具有良好的疗效。因此，人们对这类化合物进行了深入和广泛的研究，目前已经合成出了成千上万种吡唑并吡啶衍生物。合成这类化合物的方法可以以吡啶环化合物或吡唑环化合物为母环。

制备

在现有吡唑并[3,4-c]吡啶衍生物的合成方法中，常用氨基吡啶类化合物和α,β-不饱和羰基化合物进行缩合反应来得到吡唑并[3,4-c]吡啶衍生物。本文在这个方法的基础上进行了改进，提出了一种以分子碘为催化剂、以2-氯-3-氨基-4-甲基吡啶为原料的高效合成7-氯-1H-吡唑并[3,4-C]吡啶的新方法。

图1 7-氯-1H-吡唑并[3,4-C]吡啶的合成反应式

实验操作：

在圆底烧瓶中加入2-氯-3-氨基-4-甲基吡啶 (2.3 mmol), 氨水 (2.3 mmol), DMSO 3 mL,I 2 0.06 g (0.23 mmol)，搅拌下升温至80 ℃~85 ℃ 反应30 min （TLC 跟踪）。反应结束后，冷却至室温后加入15 mL无水乙醇：H 2 O=1:1 混合溶剂，有大量黄色固体析出，搅拌15 min 过滤，得到的粗品直接用乙酸乙酯重结晶纯化，得到黄色固体纯品，收率85％。

参考文献

[1] Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1: Organic and Bio-Organic Chemistry (1972-1999), , p. 2398 - 2404