硝基乙酸乙酯是一种重要的有机合成原料化合物，但其合成条件常需要使用强酸和强氧化剂，同时伴随剧烈放热，对设备要求较高，且产率不高，从而在一定程度上影响了其广泛应用。
目前，有三种主要方法用于合成硝基乙酸乙酯：
(1）乙酰乙酸乙酯先与亚硝酸钠反应得到α-肪基乙酰乙酸乙酯化合物，再通过重铬酸钠氧化生成硝基乙酸乙酯。然而，重铬酸盐会产生重金属污染，给废物处理带来不便，对环境造成严重污染。
(2）乙酰乙酸乙酯在硝酸铵和浓硝酸的作用下生成硝基乙酸乙酯。然而，硝酸铵本身是一种炸药，在高温、高压和可被氧化物质（如还原剂）存在及电火花下会发生爆炸，因此不适合工业上大规模使用。
(3）乙酰乙酸乙酯和被醋酐活化的浓硝酸反应生成硝基乙酸乙酯。该工艺是目前比较成熟的工艺，但由于常规搅拌传质传热效率相对较低，且该工艺过程中放热剧烈，可能出现反应局部过热、浓度不均匀等不利于反应进行的现象，因此活化硝酸的滴加温度要控制在零下三十度，然后保持在零下十度进行反应，该工艺的收率为60%，且难以实现规模化放大。
另外，还有一种方法是使用α-碘代乙酸乙酯和亚硝酸银反应生成硝基乙酸乙酯，但该反应时间较长，需要48小时，且α-碘代乙酸乙酯及亚硝酸银价格相对较高，不利于工业化应用。
为了改善硝基乙酸乙酯的合成方法，可以采用以下步骤：
将活化的硝酸试剂以0.714ml/min的流速和乙酰乙酸乙酯以0.1ml/min的流速泵入Vapourtec E-Series微通道反应器。活化的硝酸试剂和乙酰乙酸乙酯的摩尔比为1:1，活化的硝酸试剂中硝酸的质量浓度为6.17%。将反应区的温度设置为40℃，停留时间为17分钟，系统压力为0.1bar。产品从出口流出，滴加入乙醇中脱去乙酰基得到硝基乙酸乙酯。滴加温度不超过25℃，然后在15~25℃下搅拌10小时。用25%氢氧化钠溶液中和至PH=7，体系用乙酸乙酯萃取，浓缩后减压蒸馏得到产品，收率为67.8%，纯度为97.2%。
[1]上海博璞诺科技发展有限公司. 硝基乙酸乙酯及其中间体的制备方法:CN201610243874.9[P]. 2017-10-31.
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