8-氮杂双环[3．2．1]辛烷类化合物在药物化学研究中具有重要的应用价值。N-Boc-内-3-氨基托烷是一种新型构象限定的桥环氨基酸药物分子砌块，被广泛应用于抗乙型肝炎病毒药物的开发研究中。本文介绍了制备N-Boc-内-3-氨基托烷的方法。
以(3-内)-3-苄胺-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-甲酸叔丁酯为起始物料，经钯碳还原制备得到目标化合物N-Boc-内-3-氨基托烷。具体的合成反应式请参见下图：
图1 N-Boc-内-3-氨基托烷的合成反应式
首先将二甲氧基四氢呋喃和稀盐酸混合物回流1小时，然后冷却到0℃。接着加入羰基戊二酸和苄胺，在室温下搅拌至均相，再升温至50℃继续反应5小时。将混合物冷至室温后，加入氢氧化钠水溶液进行碱化。然后用二氯甲烷萃取混合物，有机层用盐水洗涤。除去溶剂后，通过柱层析纯化得到化合物，为橙黄色的油状物。将化合物1和二碳酸二叔丁酯溶解于甲醇中，再加入Pd(OH)2作为催化剂。混合物进行氢解反应过夜。反应完成后，将催化剂过滤除去，通过真空浓缩溶剂得到(3-内)-3-氨基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-甲酸叔丁酯。
[1] Journal of Medicinal Chemistry, vol. 51, # 20 p. 6538 - 6546
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