氯甲基氯磺酸酯，英文名为Chloromethyl chlorosulfate，是一种无色透明或黄色液体，在常温常压下存在。它是一种常用于有机合成和医药化学试剂的化合物，可用于修饰和衍生化药物分子和生物活性分子。此外，氯甲基氯磺酸酯还是一种重要的有机合成中间体，也是一种新型高效、安全的锂电池电解液。
氯甲基氯磺酸酯可溶于常见的有机溶剂，如二甲亚砜、甲醇、二氯甲烷和乙酸乙酯等。但当遇到水时，它会发生水解反应，生成相应的磺酸类化合物。
氯甲基氯磺酸酯可用于制药行业中的原料药合成和制备。它可以进行Fmoc保护的氨基酸的氯甲基化反应，进而用于合成制备氨基酸类生物活性分子。
图1 氯甲基氯磺酸酯的应用转化
在氮气环境下，将四丁基硫酸氢铵（0.47克，1.38毫摩尔）和碳酸钾（7.67克，91.31毫摩尔）加入干燥的反应烧瓶中，然后加入17毫升水和17毫升二氯甲烷（DCM），再加入丙烯酸（1.0克，13.89毫摩尔）和氯甲基氯磺酸（2.75克，16.67毫摩尔）在8毫升DCM中的溶液。在室温下搅拌该混合物3小时，反应结束后用30mL水和50mL DCM稀释反应混合物。分离水层，并用2x 50 mL DCM萃取反应混合物。合并所有的有机层并在无水硫酸镁上干燥，过滤并将滤液减压浓缩，用硅胶柱色谱法以DCM为洗脱剂纯化得到目标产品氯甲基氯磺酸酯。
由于氯甲基氯磺酸酯具有较高的化学活性和吸湿性，并且会在遇水时发生水解反应，生成相应的磺酸类化合物，因此需要将其密封保存在低温（一般为2到8度）和干燥的环境中。
[1] Hopkins, Brian et al PCT Int. Appl., 2013133726, 12 Sep 2013
[2] Mu, Bin et al Macromolecules (Washington, DC, United States), 48(19), 6768-6780; 2015
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