7-氨基-5-溴喹啉是一种重要的医药中间体,被广泛应用于药物设计中。Michael G. Kelly等人研发了苯酰胺衍生物作为辣椒素受体(VR)抑制剂,用于治疗各种起源或病因的疼痛。与其他VR-1抑制剂相比,这类新型抑制剂具有毒性小、吸收性好、半衰期好、溶解性好、蛋白质结合度低和药物相互作用少等特点。其中7-氨基-5-溴喹啉作为修饰基团有效地改善了原有结构的选择性和生物活性。此外,Mark G. BOCK等人还开发了一系列环脲类衍生物作为17α-羟化酶/ C17,20-裂解酶抑制剂(CYP17抑制剂),对治疗前列腺癌有很好的作用。7-氨基-5-溴喹啉作为修饰基团可以增强该类化合物的活性,并具有良好的选择性。因此,利用7-氨基-5-溴喹啉作为修饰基团改善原有先导化合物的性质已经引起了重视,成为药物化学界的热点之一。
一种7-氨基-5-溴喹啉的合成方法,包括以下步骤:
第一步:合成5-溴-7-硝基1,2,3,4-四氢喹啉
将7-硝基-1,2,3,4-四氢喹啉与溴反应,得到5-溴-7-硝基1,2,3,4-四氢喹啉。
第二步:合成5-溴-7-硝基喹啉
将5-溴-7-硝基1,2,3,4-四氢喹啉与DDQ发生脱氢反应,得到5-溴-7-硝基喹啉。
第三步:合成7-氨基-5-溴喹啉
以铁粉作为还原剂,将5-溴-7-硝基喹啉还原,得到7-氨基-5-溴喹啉。