N-乙酰-L-谷氨酰胺和L-谷氨酰胺，作为两种常见的氨基酸补充剂，在人体健康中扮演着重要角色。它们在结构和功能上存在差异，这使得选择变得尤为重要。本文将深入探讨这两种氨基酸的异同，帮助您根据自身需求做出明智的选择。
简介：
（1）什么是 L-谷氨酰胺和谷氨酰胺？
谷氨酰胺是一种含有五个碳原子的l -α-氨基酸，分子量为146.15kDa，元素组成为碳（41.09%）、氢（6.90%）、氧（32.84%）和氮（19.17%）。根据其生理pH值，谷氨酰胺被归类为中性氨基酸，而营养学上将其归类为非必需氨基酸。谷氨酰胺也是一种蛋白原氨基酸，即被整合到蛋白质中的氨基酸，占结合氨基酸的5%至6%。谷氨酰胺代谢涉及多种酶；两种主要的细胞内酶是谷氨酰胺合成酶（GS，EC 6.3.1.2）和磷酸依赖性谷氨酰胺酶（GLS，EC 3.5.1.2）。GS 负责触发从铵离子（NH 4+）合成谷氨酰胺的反应，并通过 ATP 消耗合成谷氨酸，而 GLS 负责谷氨酰胺水解，将其再次转化为谷氨酸和 NH4+。谷氨酰胺合成和水解如下图所示：
谷氨酰胺可以以两种对映体形式存在，即 L-谷氨酰胺和 D-谷氨酰胺。L-形式存在于自然界中。L-谷氨酰胺的结构式如下：
（2）什么是N-乙酰-L-谷氨酰胺？
谷氨酰胺约占人体内总游离氨基酸的60%，临床上有调节免疫系统、治疗胃肠道疾病等作用。但游离谷氨酰胺在水溶液中不稳定，易生成对人体有害的焦谷氨酸。乙酰谷氨酰胺（N-乙酰-L-谷氨酰胺，NAG）是谷氨酰胺的衍生物，由谷氨酰胺乙酰化而成。无论在灭菌或低pH等恶劣环境下，NAG都比谷氨酰胺具有更好的稳定性，可以将其制成冻干粉来增强其稳定性。在大鼠肠外营养液中添加NAG的研究表明，NAG能高效地合成蛋白质，可能可以作为谷氨酰胺的前体。狗静脉注射NAG后，血浆谷氨酰胺水平增加一倍。健康志愿者和术后患者静脉注射NAG后耐受性良好，未见明显副作用。
NAG注射液在临床上主要作为脑功能改善剂，用于治疗脑外伤、肝昏迷、偏瘫、脑中风后遗症等。 NAG常与羟基红花黄色素A(HSYA，红花的主要活性成分)联用，以取得更好的治疗效果。NAG具有良好的亲脂性，可透过血脑屏障(BBB)到达海马，保护大脑脆弱的环境。NAG的用药说明书和相关文献中提到，γ-氨基丁酸(GABA)和谷氨酸(Glu)是NAG的代谢产物。GABA能促进乙酰胆碱的活性，改善脑功能。而谷氨酸作为兴奋性神经递质，与神经元的可塑性密切相关，对神经元的生长、突触的形成、学习记忆能力的提高等都有着至关重要的作用。
N-乙酰-L-谷氨酰胺与谷氨酰胺：主要区别
（1）化学稳定性
目前市面上所有用于肠外或肠内营养的溶液均不含大量游离谷氨酰胺，这主要是由于其在溶液中的不稳定性。液体营养产品加工中常见的热处理会降解游离谷氨酰胺和 N 端谷氨酰胺。在这两种情况下，氨和焦谷氨酸都是主要的降解产物。含有 l-谷氨酰胺的粉状饮食已经上市一段时间了，而且效果显著。然而，在重新配制后，它们的储存寿命相对有限，这一限制以及准备和充分储存此类喂养系统所需的劳动力，减少了它们在护理人员时间非常有限的重症监护情况下的使用。这些问题可以通过使用 N-阻断谷氨酰胺衍生物（二肽、N-乙酰-l-谷氨酰胺等）和富含谷氨酰胺的某些蛋白质（及其水解产物）（小麦面筋、角豆蛋白）来解决。与谷氨酰胺相比，N-乙酰-l-谷氨酰胺在正常储存条件下以及在液体营养产品灭菌过程中通常遇到的恶劣条件下，即使在相对较低的 pH 值下，也具有非常高的化学稳定性。
（2）吸收
谷氨酰胺在液体培养基中的不稳定性表明，需要评估谷氨酰胺的合理肠内营养来源。N-乙酰-l-谷氨酰胺不存在不稳定性问题，也不存在不耐受问题。Alexandra Arnaud等人研究了谷氨酰胺与 N-乙酰-l-谷氨酰胺的吸收和表观消化率。研究发现N-乙酰-l-谷氨酰胺（约 76%）从肠腔吸收到粘膜的程度略低于谷氨酰胺（约 85%），在粘膜中未检测到完整的分子，表明吸收过程中几乎完全水解。在血液中几乎没有观察到完整的 N-乙酰-l-谷氨酰胺；来自肠腔 N-乙酰-l-谷氨酰胺的谷氨酰胺与来自门脉和外周血中游离肠腔的谷氨酰胺具有相同的行为。N-乙酰-l-谷氨酰胺的表观回肠消化率低于游离谷氨酰胺，因为 N-乙酰-l-谷氨酰胺在肠腔中的保留程度可能比谷氨酰胺更大。N-乙酰-l-谷氨酰胺似乎是肠内营养配方中谷氨酰胺强化的良好候选者。
您应该选择哪一种？
N-乙酰-L-谷氨酰胺与L-谷氨酰胺的选择，应根据具体应用场景和个体差异综合考虑。若追求更好的生物利用度和稳定性，N-乙酰-L-谷氨酰胺可能更佳；若关注成本效益，L-谷氨酰胺则更具优势。建议在使用前咨询专业人士，以获得个性化的建议。
参考：
[1]https://en.wikipedia.org/wiki/Glutamine
[2]https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6266414/
[3]https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/0026049589901480
[4]https://www.frontiersin.org/journals/pharmacology/articles/10.3389/fphar.2020.00508/full
[5]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15556252/
[6]https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0261561404000627
[7]Cruzat V, Macedo Rogero M, Noel Keane K, et al. Glutamine: metabolism and immune function, supplementation and clinical translation[J]. Nutrients, 2018, 10(11): 1564.
1
