甲磺酸达氟沙星是一种重要的有机化合物，具有广泛的应用价值，特别在医药领域有着重要的作用。其合成方法对于研究人员和化学工作者来说是至关重要的。在本文中，我们将深入探讨如何合成甲磺酸达氟沙星的方法和步骤，通过详细的介绍和解释，为读者提供清晰的实验指导和参考。
简介：甲磺酸达氟沙星是一种新型喹诺酮类抗菌药，广泛应用于兽医临床，主要用于各种革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌引起的感染和霉形体感染。甲磺酸达氟沙星是第三代喹诺酮类抗菌药，由美国辉瑞公司最先推出，1990年在墨西哥等国家上市，2001年在中国被批准为国家二类新兽药，对革兰氏阳性菌(G+)，某些厌氧菌及支原体有较强的抗菌作用，主要用于治疗畜禽呼吸道感染畜禽(G+)菌、某些厌氧菌，支原体、螺旋体感染。
合成：
1. 方法一
单继雷等人报道了一种甲磺酸达氟沙星的合成方法，包括以下步骤：
(1)N-甲基桥环哌嗪的制备
将(1S，4S)-2，5-二氮双环[2.2.1]庚烷二氢溴酸盐和氢氧化钠常温搅拌混合，加入缚酸剂，过滤得到N-甲基桥环哌嗪与剩余缚酸剂的混合料液；
(2)环丙羧酸缩哌反应
往混合料液中投入环丙羧酸，80～120℃下缩哌反应12-36h，TLC(薄层层析法)监控反应完全，加入水和甲磺酸，搅拌过滤得达氟沙星水溶液；
(3)达氟沙星成盐反应
往达氟沙星水溶液中加入有机溶剂，80～120℃回流保温成盐；
(4)甲磺酸达氟沙星结晶
保温成盐毕，梯度降温至0～5℃，过滤、漂洗，干燥得甲磺酸达氟沙星成品。
具体实验操作为：称取65g(1S，4S)-2，5-二氮双环[2.2.1]庚烷二氢溴酸盐，加入20g氢氧化钠、50g二氮杂二环，搅拌1h，过滤，取滤液，再投入75g环丙羧酸80℃反应30h，TLC点板监控反应完全，加入250g水，用甲磺酸调pH至5.0，升温至80℃，过滤，滤液80℃反应4h，反应毕，降温，每降温5℃，保温30min，降温至5℃，抽滤，滤饼60℃真空烘制12h，称重得甲磺酸达氟沙星100.5g，液相纯度99.5％，以(1S，4S)-2，5-二氮双环[2.2.1]庚烷二氢溴酸盐为主物料计算得摩尔收率93.6％。
2. 方法二
吴春丽等人全面优化了甲磺酸达氟沙星合成工艺条件，具体如下：
(1)研究报道了以反-4-羟基-L-脯氨酸为起始原料，经五步反应合成甲磺酸达氟沙星的重要中间体(1S,4S)-2-甲基-2,5-二氮杂二环[2.2.1]庚烷氢溴酸盐(2)的合成路线，并以64％收率得到了化合物(2)。
(2)以中间体(1S,4S)-2-甲基-2,5-二氮杂二环[2.2.1]庚烷氢溴酸盐(2)和环丙羧酸为原料经两步反应和特别精制得到了甲磺酸达氟沙星(1)。两步收率达78%，产品质量符合现行质量标准。
参考：
[1] 浙江国邦药业有限公司. 一种甲磺酸达氟沙星的合成方法. 2022-03-01.
[2] 李达焱. 旋光法测定甲磺酸达氟沙星的含量[J]. 中国兽药杂志,2004,38(1):30-31. DOI:10.3969/j.issn.1002-1280.2004.01.011.
[3] 吴春丽. 甲磺酸达氟沙星的合成新工艺研究[D]. 河南:郑州大学,2003. DOI:10.7666/d.y524175.
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